Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: Analog GHRH Dibandingkan | Quantum Labs

Tiga analog GHRH, tiga profil riset yang berbeda

Keluarga analog hormon-pelepas-hormon-pertumbuhan (GHRH) adalah salah satu kategori yang paling banyak dikutip dalam riset sumbu hormon pertumbuhan. Tiga senyawa mendominasi literatur terbit: Sermorelin (yang asli), CJC-1295 (varian waktu-paruh-panjang yang distabilkan), dan Tesamorelin (satu-satunya yang memiliki persetujuan regulasi di yurisdiksi mana pun). Ketiganya menargetkan reseptor hulu yang sama — reseptor GHRH pada somatotrof hipofisis — tetapi profil farmakokinetiknya cukup berbeda sehingga menjawab pertanyaan riset yang berbeda.

Artikel ini membandingkan ketiga senyawa dari mekanisme, farmakokinetik, aplikasi riset, status regulasi di Australia, dan di mana masing-masing cocok dalam desain protokol riset. Untuk cakupan lebih luas keluarga peptida sumbu-GH (termasuk agonis ghrelin seperti Ipamorelin), lihat panduan riset peptida hormon pertumbuhan kami .

Senyawa alami yang menjadi dasar ketiganya

GHRH native adalah peptida 44-asam-amino yang dilepaskan dari hipotalamus, mengikat reseptor GHRH pada somatotrof hipofisis, dan memicu pelepasan hormon pertumbuhan (GH). GHRH native memiliki waktu paruh sangat pendek — hitungan menit — karena didegradasi cepat oleh dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) dalam plasma. Waktu paruh pendek ini berguna secara biologis (memungkinkan pensinyalan pulsatil) tetapi secara praktis tidak nyaman untuk riset karena jendela aksi terlalu singkat bagi banyak desain eksperimen.

Keluarga analog GHRH memodifikasi peptida native dengan cara berbeda untuk memperpanjang durasi aksi efektif sambil mempertahankan aktivitas reseptor. Tiga modifikasi utama:

• Pemotongan sekuens — hanya memakai wilayah N-terminal yang aktif secara biologis (residu 1-29) untuk menghasilkan senyawa yang lebih pendek, lebih mudah disintesis, dan tetap mengikat reseptor.
• Substitusi residu yang rentan-DPP-IV — mengganti asam amino yang dikenali DPP-IV agar peptida tidak terdegradasi cepat.
• Modifikasi pengikatan albumin — menambahkan gagang kimia yang memungkinkan peptida mengikat albumin plasma, memperpanjang waktu paruh secara dramatis dari jam menjadi hari.

Sermorelin

Sermorelin adalah yang paling sederhana dari ketiganya: fragmen N-terminal 1-29 aktif dari GHRH native, disintesis sebagai peptida 29-asam-amino. Nama “GRF (1-29)” kadang dipakai dalam literatur yang lebih lama.

Karakteristik kunci dalam literatur riset:

• Sekuens: 29 asam amino, fragmen aktif GHRH native.
• Waktu paruh: Pendek — biasanya 10-20 menit dalam plasma. Mencerminkan GHRH native secara dekat.
• Pola pelepasan GH: Pulsatil akut — dosis tunggal menghasilkan lonjakan GH dalam hitungan menit, kembali ke baseline dalam satu jam.
• Status persetujuan: Pernah disetujui sebagai terapeutik di AS untuk defisiensi hormon pertumbuhan pediatrik (Geref) — dihentikan pada 2008 karena alasan komersial, bukan keamanan. Tidak disetujui di Australia.

Sermorelin dikaji dengan baik dalam riset praklinis dan manusia untuk endpoint pelepasan-GH akut. Karena waktu paruhnya pendek, desain riset yang memakai Sermorelin biasanya memberi dosis secara sering (sering sebelum tidur untuk menyelaraskan dengan pulsa GH malam alami) dan mengukur respons GH/IGF-1 akut, bukan efek berkelanjutan.

CJC-1295

CJC-1295 adalah sekuens GRF 1-29 dengan beberapa modifikasi untuk memperpanjang waktu paruh dan meningkatkan stabilitas. Ia ada dalam dua bentuk riset utama:

CJC-1295 tanpa DAC (GRF 1-29 termodifikasi)

Varian yang bekerja lebih singkat. Waktu paruh dalam orde jam, bukan menit — lebih panjang dari Sermorelin tetapi masih cukup pendek untuk mempertahankan ritme pulsatil alami. Desain riset yang menargetkan pelepasan GH pulsatil akut biasanya memakai bentuk ini.

CJC-1295 dengan DAC

DAC adalah singkatan dari Drug Affinity Complex — gagang kimia yang mengikat albumin plasma dan memperpanjang waktu paruh secara dramatis dari jam menjadi hari (biasanya 6-8 hari). Riset yang memakai varian DAC mengkaji aktivasi reseptor-GHRH yang berkelanjutan, bukan pensinyalan pulsatil.

Karakteristik kunci:

• Sekuens: GRF 1-29 termodifikasi dengan substitusi resisten-DPP-IV; varian DAC menambahkan modifikasi pengikatan-albumin.
• Waktu paruh: Jam (tanpa-DAC) atau hari (DAC) — substansial lebih panjang dari GHRH native atau Sermorelin.
• Pola pelepasan GH: Tanpa-DAC menghasilkan profil pulsatil yang lebih lebar; DAC menghasilkan elevasi berkelanjutan.
• Status persetujuan: Tidak disetujui di yurisdiksi mana pun. Tersedia untuk penggunaan riset dan laboratorium tanpa representasi terapeutik.
• Pasangan riset: Hampir selalu dipasangkan dengan Ipamorelin dalam desain riset sumbu-GH terbit — lihat bagian berikutnya.

CJC-1295 tingkat-riset dipasok berpasangan dengan Ipamorelin dalam produk CJC-1295 + Ipamorelin kami .

Tesamorelin

Tesamorelin adalah satu-satunya analog GHRH dengan persetujuan regulasi di yurisdiksi mana pun — disetujui di AS untuk lipodistrofi terkait-HIV dengan nama merek Egrifta. Senyawa ini adalah versi termodifikasi dari GHRH native dengan gugus heksenoyl yang melekat di N-terminus, memberinya stabilitas metabolik yang lebih baik dibanding Sermorelin sambil mempertahankan profil farmakokinetik yang berbeda dari CJC-1295.

Karakteristik kunci:

• Sekuens: GHRH 44-asam-amino panjang-penuh dengan modifikasi heksenoyl N-terminal.
• Waktu paruh: Sekitar 26 menit dalam plasma — substansial lebih panjang dari Sermorelin tetapi lebih pendek dari CJC-1295 dengan DAC.
• Pola pelepasan GH: Berkelanjutan tetapi masih kira-kira dalam jendela pulsa alami. Lebih dekat dengan apa yang akan dihasilkan GHRH native jika bertahan lebih lama.
• Status persetujuan: Disetujui di AS untuk lipodistrofi terkait-HIV. Tidak disetujui di Australia. Tersedia untuk penggunaan riset dan laboratorium di sini tanpa representasi terapeutik.
• Riset menonjol: Memiliki tubuh data uji klinis manusia terkontrol terbesar dari analog GHRH mana pun karena jalur persetujuan AS.

Tesamorelin tingkat-riset tersedia dari halaman produk Tesamorelin .

Perbandingan berdampingan

Waktu paruh

• Sermorelin: 10-20 menit (paling pendek, paling dekat dengan GHRH native).
• CJC-1295 (tanpa DAC): Beberapa jam.
• Tesamorelin: ~26 menit.
• CJC-1295 dengan DAC: 6-8 hari (paling panjang).

Aplikasi riset

• Riset GH pulsatil akut: Sermorelin atau CJC-1295 tanpa DAC.
• Riset elevasi GH/IGF-1 berkelanjutan: CJC-1295 dengan DAC, atau Tesamorelin untuk jendela berkelanjutan yang lebih pendek.
• Riset jaringan adiposa dan metabolisme lipid: Tesamorelin (tubuh data klinis manusia terbesar di area ini berkat jalur persetujuan lipodistrofi).
• Riset sumbu-penuaan / somatopause: Ketiganya, sering dipasangkan dengan agonis ghrelin seperti Ipamorelin.

Status regulasi Australia

Ketiga senyawa dibatasi untuk pasokan terapeutik manusia racikan di Australia dan tetap tersedia untuk penggunaan riset dan laboratorium ketika dipasok tanpa representasi terapeutik. Tidak satu pun ada di Australian Register of Therapeutic Goods. Tidak satu pun memiliki jalur resep yang disetujui di sini.

Mengapa pasangan CJC-1295 + Ipamorelin mendominasi riset

Hampir setiap desain riset GHRH kontemporer memasangkan analog GHRH dengan agonis reseptor-ghrelin — paling umum Ipamorelin. Alasannya adalah komplementaritas mekanisme:

• Analog GHRH mengikat reseptor GHRH — salah satu dari dua sinyal hulu independen ke somatotrof hipofisis.
• Agonis ghrelin mengikat GHSR-1a — sinyal hulu yang lain.
• Aktivasi gabungan menghasilkan respons pelepasan-GH sinergis yang lebih besar daripada salah satu senyawa saja, sambil mempertahankan ritme pulsatil alami.

Logika pasangan ini berlaku untuk analog GHRH mana pun dari ketiga yang dibahas di sini. CJC-1295 + Ipamorelin adalah kombinasi paling umum dalam literatur riset, tetapi Sermorelin + Ipamorelin dan Tesamorelin + Ipamorelin juga dikaji. Cakupan penuh mengapa pasangan ini bekerja ada di panduan riset peptida GH kami .

Bagaimana dengan Hexarelin dan sekretagog lain

Hexarelin kadang dicari dalam konteks yang sama dengan Sermorelin dan CJC-1295, tetapi ia kategori berbeda: Hexarelin adalah agonis reseptor-ghrelin (seperti Ipamorelin), bukan analog GHRH. Ia mengikat GHSR-1a, bukan reseptor GHRH.

Hexarelin menghasilkan respons pelepasan-GH yang kuat tetapi secara umum dianggap kurang “selektif” dibanding Ipamorelin — agonis ghrelin yang lebih awal seperti Hexarelin cenderung menghasilkan respons hormonal yang lebih luas (kortisol, prolaktin) yang sebagian besar dihindari Ipamorelin. Untuk sebagian besar desain riset kontemporer, Ipamorelin telah menggantikan Hexarelin sebagai senyawa riset reseptor-ghrelin yang lebih disukai.

Quantum Labs saat ini tidak menstok Hexarelin. Peptida riset jalur-ghrelin kami adalah Ipamorelin, dipasangkan dengan CJC-1295 dalam produk CJC-1295 + Ipamorelin .

Memilih di antara mereka untuk riset

Pertanyaan praktis bagi peneliti Australia: analog GHRH mana yang cocok untuk desain riset mana?

• Respons GH pulsatil akut, ritme pulsa naturalistik: Sermorelin atau CJC-1295 tanpa DAC. Sermorelin lebih dekat dengan GHRH native; CJC-1295 (tanpa DAC) memberi jendela protokol-riset yang sedikit lebih praktis.
• Elevasi GH/IGF-1 berkelanjutan selama berhari-hari: CJC-1295 dengan DAC. Dosis riset sekali-seminggu menghasilkan efek steady-state.
• Desain riset di mana data klinis manusia penting: Tesamorelin memiliki tubuh data uji manusia terkontrol terbesar.
• Riset jaringan adiposa dan metabolisme lipid: Tesamorelin — literatur klinis manusia substansial di area ini.
• Riset sumbu-penuaan dengan cakupan komprehensif: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin digabung, seperti dalam Protokol Dukungan Hormonal kami . Kombinasi ini mencakup pensinyalan reseptor-GHRH pulsatil maupun berkelanjutan sepanjang siklus.

Pengingat kerangka regulasi

Tidak satu pun senyawa ini disetujui untuk penggunaan terapeutik manusia di Australia. Ketiganya tersedia untuk penggunaan riset dan laboratorium di bawah jalur pasokan-riset ketika dipasok tanpa representasi terapeutik. Quantum Labs memasok Tesamorelin dan CJC-1295 + Ipamorelin sebagai bahan riset saja.

Untuk cakupan lebih dalam kerangka regulasi Australia, lihat panduan legalitas peptida kami .