Péptidos em spray nasal Austrália: investigação de Semax, Selank e PT-141 | Quantum Labs

Porque existe a administração intranasal para péptidos

Os péptidos são notoriamente difíceis de administrar fora de uma injeção. O ácido gástrico e as proteases intestinais destroem a maioria deles. As barreiras cutâneas bloqueiam moléculas polares de grande dimensão. A cavidade nasal, em contraste, oferece uma mucosa fina e vascularizada que se situa perto da circulação sistémica — e, para algumas moléculas, uma via anatómica direta para o sistema nervoso central através das fibras dos nervos olfativo e trigémeo.

Essa via nariz-cérebro é a razão principal pela qual os investigadores se têm interessado, há décadas, por formulações nasais de péptidos. Insulina, oxitocina, neuropéptidos e péptidos reguladores curtos foram todos estudados por via intranasal. Um subconjunto destes — Semax, Selank, PT-141 e outros — entrou nos catálogos de fornecedores de investigação porque a via nasal é genuinamente a forma como os estudos subjacentes os dosaram.

Este artigo percorre quais os péptidos habitualmente discutidos em forma de spray nasal, o que a investigação realmente mostra sobre a absorção intranasal, os desafios de formulação e o panorama regulamentar australiano para péptidos vendidos ou importados como sprays nasais.

Semax — o péptido nasal original

O Semax é um heptapeptídeo sintético derivado de um fragmento da hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Foi desenvolvido na Rússia na década de 1980 e é o exemplo prototípico de um neuropéptido intranasal. A investigação clínica russa utilizou o Semax no contexto da função cognitiva e da recuperação de AVC; a literatura pré-clínica ocidental centra-se nas suas interações com o BDNF e o sistema da melanocortina.

O Semax destaca-se por ser um dos poucos péptidos em que a via intranasal foi a via de administração originalmente validada, e não um recurso alternativo. Estudos farmacocinéticos em roedores mostram penetração mensurável no SNC através da mucosa olfativa minutos após a administração intranasal.

Os investigadores na Austrália que pretendem trabalhar com Semax adquirem tipicamente o pó liofilizado e reconstituem-no numa solução à base de soro fisiológico que pode ser carregada para um conta-gotas ou um aplicador nasal de grau de investigação. Não vendemos produtos de spray nasal acabados — vendemos o péptido bruto para uso in vitro e laboratorial. A distinção importa na perspetiva da TGA e é tratada mais adiante neste artigo.

Selank — o primo ansiolítico do Semax

O Selank é outro heptapeptídeo de desenvolvimento russo, neste caso derivado da tuftsina (um fragmento imunomodulador da cadeia pesada da IgG). O seu perfil de investigação é ansiolítico e imunomodulador, mais do que nootrópico — estudos iniciais colocaram-no ao lado das benzodiazepinas como comparador em modelos animais de ansiedade, com o achado principal de que produzia efeitos de tipo ansiolítico sem a sedação, o potencial de dependência ou o compromisso motor associados aos fármacos GABAérgicos.

Como o Semax, a farmacologia pré-clínica e clínica do Selank foi desenvolvida em torno da via intranasal. As concentrações plasmáticas e no LCR após Selank intranasal em modelos animais atingem o pico em minutos e são eliminadas rapidamente — a semivida curta é parte da razão pela qual a literatura de investigação o dosou em esquema diário repetido, e não como um bólus único.

O Selank não é um bem terapêutico registado na Austrália. É fornecido apenas como péptido de investigação, e o cliente é responsável por assegurar que o seu caso de uso é consistente com a sua licença institucional ou laboratorial.

PT-141 (bremelanotide) — nasal vs injeção

O PT-141 tem uma história de administração interessante. O desenvolvimento clínico inicial do bremelanotide explorou uma formulação em spray nasal, mas o programa deparou-se com picos de pressão arterial que foram atribuídos, em parte, às concentrações de pico elevadas observadas com a via nasal. O produto eventualmente aprovado (nos EUA, sob o nome comercial Vyleesi) utilizou injeção subcutânea a uma dose mais baixa.

Alguns fornecedores de material de investigação continuam a listar o PT-141 em forma de spray nasal. A razão é em parte histórica (os estudos originais foram intranasais), em parte prática (alguns investigadores preferem a dosagem nasal pela facilidade de administração em contextos de autoexperimentação) e em parte porque a injeção subcutânea não é algo que todos os clientes estejam dispostos ou aptos a fazer.

Do ponto de vista da comparação de investigação, a literatura publicada sobre o PT-141 inclui tanto braços nasais como subcutâneos — pelo que um investigador que escolha uma via em detrimento da outra pode encontrar trabalho prévio para informar o seu protocolo. Fornecemos PT-141 como pó liofilizado; a reconstituição e o formato de administração são decisões que o cliente toma no âmbito do seu próprio enquadramento de investigação.

Spray nasal de Melanotan — porque não o listamos

Uma parte significativa do interesse de pesquisa por péptidos em spray nasal na Austrália refere-se ao spray nasal de Melanotan II. Não fornecemos Melanotan II em nenhum formato, e a razão é simples: é uma substância proibida ao abrigo do TGA Schedule 10. O facto de ser por vezes vendido internacionalmente como spray nasal não altera o seu estatuto australiano. Temos um artigo separado sobre péptidos de bronzeamento e a família Melanotan que cobre o pano de fundo regulamentar em detalhe.

O que a investigação de absorção realmente mostra

A via intranasal é frequentemente descrita como se fosse uma forma única e universal de fazer chegar péptidos à circulação sistémica ou ao cérebro. A literatura farmacocinética é mais matizada.

• A biodisponibilidade é altamente dependente da molécula. Péptidos pequenos (abaixo de ~1 kDa) com carga e lipofilia favoráveis podem alcançar 10–50% de absorção sistémica por via intranasal. Péptidos maiores ou mais polares podem situar-se em percentagens de um só dígito.
• A formulação importa mais do que a via. As soluções de soro fisiológico simples são eliminadas rapidamente pela ação mucociliar. Potenciadores de permeação, mucoadesivos e tamponamento de pH podem deslocar a absorção numa ordem de grandeza.
• O transporte nariz-cérebro é real, mas limitado. A via olfativa representa uma fração pequena da superfície da mucosa nasal; a maior parte da absorção intranasal é, de facto, sistémica através da mucosa respiratória.
• A reprodutibilidade é um problema conhecido. A posição da cabeça, o dispositivo de spray, o tamanho das gotículas e a anatomia individual influenciam todos a quantidade de uma dose que atinge a superfície de absorção versus a que escorre pela garganta.

A implicação para os investigadores é que «intranasal» não é uma única condição de administração. Um protocolo de investigação precisa de especificar a formulação, o dispositivo, o volume por pulverização e a técnica de administração — e a base de evidência publicada para um dado péptido é apenas tão sólida quanto as formulações usadas nesses estudos originais.

Reconstituição para uso de investigação intranasal

Os péptidos liofilizados não são sprays nasais. Reconstituir um péptido para uso intranasal laboratorial envolve, em geral, um diluente filtrado de forma estéril (habitualmente água bacteriostática ou soro fisiológico estéril para prazos de investigação de curto prazo), um volume conhecido para atingir uma concentração definida, e um aplicador de grau de investigação capaz de debitar um volume de pulverização reproduzível.

O guia de reconstituição que publicamos para formatos de investigação injetáveis cobre também os fundamentos que se aplicam à preparação intranasal — técnica estéril, seleção do diluente, estabilidade de armazenamento — embora um investigador que trabalhe com um protocolo nasal precise também de pensar na preparação inicial do aplicador, na calibração do volume pulverizado e no tempo durante o qual a solução reconstituída permanece estável nas suas condições de armazenamento.

Comparar vias — quando o nasal faz sentido para a investigação

Para alguns péptidos, a via intranasal é o método de investigação estabelecido (Semax, Selank). Para outros, é uma de várias opções publicadas (PT-141, oxitocina). Para muitos outros, não tem suporte publicado e seria uma escolha especulativa, sem estudos comparáveis para ancorar a dosagem ou a interpretação.

Uma pergunta útil para qualquer investigador que considere um protocolo intranasal é: que via utilizaram realmente os estudos que geraram a literatura em que me apoio? Se a resposta é intranasal, os dados de dose-resposta e farmacocinéticos transpõem-se. Se a resposta é subcutânea ou intravenosa, passar para um protocolo nasal significa estimar a biodisponibilidade e, na prática, conduzir uma experiência diferente.

Enquadramento regulamentar na Austrália

Os péptidos fornecidos para uso em investigação na Austrália não são bens terapêuticos registados. Um péptido de investigação vendido como pó liofilizado para uso in vitro e laboratorial situa-se fora do enquadramento dos bens terapêuticos. No momento em que um produto é comercializado como spray nasal acabado para uso humano, ou rotulado com indicações terapêuticas, entra na jurisdição da TGA.

Essa distinção é a razão pela qual não vendemos sprays nasais pré-fabricados. Vender um péptido de investigação liofilizado é uma atividade materialmente diferente de fabricar e rotular um medicamento acabado. Os clientes de investigação que pretendam usar a administração intranasal nos seus próprios protocolos podem fazê-lo; simplesmente não fornecemos a forma farmacêutica acabada. O nosso panorama da regulamentação australiana de péptidos cobre as distinções Schedule 4 / Schedule 10 / fornecimento para investigação com mais detalhe.

Onde a Quantum Labs se encaixa

O nosso catálogo inclui péptidos de investigação liofilizados que aparecem na literatura intranasal — incluindo PT-141 e outros em que os protocolos publicados abrangem múltiplas vias. Não vendemos compostos Melanotan e não comercializamos produtos de spray nasal acabados. O catálogo completo está na nossa página do diretório australiano de péptidos de investigação , e a biblioteca mais ampla de educação sobre compostos está organizada na revista de péptidos de investigação .