Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: analogi GHRH comparați | Quantum Labs

Trei analogi GHRH, trei profile de cercetare diferite

Familia analogilor hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) este una dintre categoriile cel mai des citate în cercetarea axei hormonului de creștere. Trei compuși domină literatura publicată: Sermorelin (originalul), CJC-1295 (varianta stabilizată cu timp de înjumătățire lung) și Tesamorelin (singurul cu aprobare de reglementare în vreo jurisdicție). Toți trei vizează același receptor din amonte — receptorul GHRH de pe somatotrofele hipofizare — dar profilele lor farmacocinetice diferă suficient încât răspund la întrebări de cercetare diferite.

Acest articol compară cei trei compuși după mecanism, farmacocinetică, aplicații de cercetare, statut de reglementare în Australia și locul fiecăruia în proiectarea protocoalelor de cercetare. Pentru o acoperire mai largă a familiei de peptide a axei GH (inclusiv agoniști ai ghrelinei precum Ipamorelin), vedeți ghidul de cercetare a peptidelor hormonului de creștere .

Compusul natural pe care se bazează toți

GHRH nativ este o peptidă de 44 de aminoacizi, eliberată din hipotalamus, care se leagă de receptorul GHRH de pe somatotrofele hipofizare și declanșează eliberarea hormonului de creștere (GH). GHRH nativ are un timp de înjumătățire foarte scurt — minute — deoarece este degradat rapid de dipeptidil peptidaza IV (DPP-IV) în plasmă. Acest timp de înjumătățire scurt este util biologic (permite semnalizarea pulsatilă), dar practic incomod pentru cercetare, deoarece fereastra de acțiune este prea scurtă pentru multe designuri experimentale.

Familia analogilor GHRH modifică peptida nativă în moduri diferite pentru a prelungi durata efectivă de acțiune, păstrând totodată activitatea la receptor. Cele trei modificări principale:

• Trunchierea secvenței — folosirea doar a regiunii N-terminale biologic active (reziduurile 1-29) pentru a crea un compus mai scurt, mai ușor de sintetizat, care păstrează legarea de receptor.
• Substituția reziduurilor vulnerabile la DPP-IV — înlocuirea aminoacizilor recunoscuți de DPP-IV, astfel încât peptida să nu fie degradată rapid.
• Modificări de legare a albuminei — adăugarea unei ancore chimice care permite peptidei să se lege de albumina plasmatică, prelungind dramatic timpul de înjumătățire de la ore la zile.

Sermorelin

Sermorelin este cel mai simplu dintre cei trei: este fragmentul N-terminal activ 1-29 al GHRH nativ, sintetizat ca peptidă de 29 de aminoacizi. Numele „GRF (1-29)” apare uneori în literatura mai veche.

Caracteristici-cheie în literatura de cercetare:

• Secvență: 29 de aminoacizi, fragmentul activ al GHRH nativ.
• Timp de înjumătățire: Scurt — de obicei 10-20 de minute în plasmă. Oglindește îndeaproape GHRH nativ.
• Pattern de eliberare a GH: Pulsatil acut — o singură doză produce un vârf de GH în câteva minute, revenire la linia de bază în decurs de o oră.
• Statut de aprobare: A fost aprobat ca terapeutic în SUA pentru deficitul pediatric de hormon de creștere (Geref) — retras în 2008 din motive comerciale, nu de siguranță. Neaprobat în Australia.

Sermorelin este bine studiat în cercetarea preclinică și umană pentru endpoint-uri acute de eliberare a GH. Deoarece timpul de înjumătățire este scurt, designurile de cercetare care folosesc Sermorelin dozează de obicei frecvent (adesea înainte de somn, pentru a se alinia cu pulsurile naturale nocturne de GH) și măsoară răspunsul acut GH/IGF-1, nu un efect susținut.

CJC-1295

CJC-1295 este secvența GRF 1-29 cu mai multe modificări pentru a prelungi timpul de înjumătățire și a îmbunătăți stabilitatea. Există în două forme principale de cercetare:

CJC-1295 fără DAC (GRF 1-29 modificat)

Varianta cu acțiune mai scurtă. Timp de înjumătățire de ordinul orelor, nu al minutelor — mai lung decât Sermorelin, dar încă suficient de scurt pentru a păstra ritmul pulsatil natural. Designurile de cercetare care vizează eliberarea pulsatilă acută de GH folosesc de obicei această formă.

CJC-1295 cu DAC

DAC înseamnă Drug Affinity Complex — o ancoră chimică care se leagă de albumina plasmatică și prelungește dramatic timpul de înjumătățire de la ore la zile (de obicei 6-8 zile). Cercetarea cu varianta DAC studiază activarea susținută a receptorului GHRH, nu semnalizarea pulsatilă.

Caracteristici-cheie:

• Secvență: GRF 1-29 modificat, cu substituții rezistente la DPP-IV; varianta DAC adaugă modificarea de legare a albuminei.
• Timp de înjumătățire: Ore (fără DAC) sau zile (DAC) — substanțial mai lung decât GHRH nativ sau Sermorelin.
• Pattern de eliberare a GH: Fără DAC produce un profil pulsatil mai larg; DAC produce o elevare susținută.
• Statut de aprobare: Neaprobat în nicio jurisdicție. Disponibil pentru uz de cercetare și de laborator, fără reprezentare terapeutică.
• Pereche de cercetare: Aproape întotdeauna asociat cu Ipamorelin în designurile publicate de cercetare a axei GH — vedeți secțiunea următoare.

CJC-1295 de cercetare este furnizat împreună cu Ipamorelin în produsul CJC-1295 + Ipamorelin .

Tesamorelin

Tesamorelin este singurul analog GHRH cu aprobare de reglementare în vreo jurisdicție — aprobat în SUA pentru lipodistrofia asociată HIV sub numele de marcă Egrifta. Compusul este o versiune modificată a GHRH nativ, cu un grup hexenoil atașat la N-terminus, ceea ce îi conferă o stabilitate metabolică îmbunătățită față de Sermorelin, păstrând totodată un profil farmacocinetic diferit de CJC-1295.

Caracteristici-cheie:

• Secvență: GHRH de lungime completă, 44 de aminoacizi, cu o modificare hexenoil N-terminală.
• Timp de înjumătățire: Aproximativ 26 de minute în plasmă — substanțial mai lung decât Sermorelin, dar mai scurt decât CJC-1295 cu DAC.
• Pattern de eliberare a GH: Susținut, dar totuși aproximativ în fereastra pulsului natural. Mai aproape de ceea ce ar produce GHRH nativ dacă ar dura mai mult.
• Statut de aprobare: Aprobat în SUA pentru lipodistrofia asociată HIV. Neaprobat în Australia. Disponibil aici pentru uz de cercetare și de laborator, fără reprezentare terapeutică.
• Cercetare notabilă: Are cel mai mare corpus de date din trialuri clinice umane controlate dintre analogii GHRH, datorită căii de aprobare din SUA.

Tesamorelin de cercetare este disponibil pe pagina de produs Tesamorelin .

Comparație față în față

Timp de înjumătățire

• Sermorelin: 10-20 de minute (cel mai scurt, cel mai apropiat de GHRH nativ).
• CJC-1295 (fără DAC): Câteva ore.
• Tesamorelin: ~26 de minute.
• CJC-1295 cu DAC: 6-8 zile (cel mai lung).

Aplicație de cercetare

• Cercetare pulsatilă acută a GH: Sermorelin sau CJC-1295 fără DAC.
• Cercetare a elevării susținute GH/IGF-1: CJC-1295 cu DAC, sau Tesamorelin pentru ferestre susținute mai scurte.
• Cercetare a țesutului adipos și a metabolismului lipidic: Tesamorelin (cel mai mare corpus de date clinice umane în acest domeniu, datorită căii de aprobare pentru lipodistrofie).
• Cercetare a axei de îmbătrânire / somatopauză: Oricare dintre cei trei, adesea asociat cu agoniști ai ghrelinei precum Ipamorelin.

Statutul de reglementare australian

Toți trei compușii sunt restricționați pentru aprovizionarea terapeutică umană compoundată în Australia și rămân disponibili pentru uz de cercetare și de laborator atunci când sunt furnizați fără reprezentare terapeutică. Niciunul nu figurează pe Australian Register of Therapeutic Goods. Niciunul nu are căi de prescripție aprobate aici.

De ce perechea CJC-1295 + Ipamorelin domină cercetarea

Aproape fiecare design contemporan de cercetare GHRH asociază analogul GHRH cu un agonist al receptorului ghrelinei — cel mai adesea Ipamorelin. Motivul este complementaritatea de mecanism:

• Analogii GHRH se leagă de receptorul GHRH — unul dintre cele două semnale independente din amonte către somatotrofele hipofizare.
• Agoniștii ghrelinei se leagă de GHSR-1a — celălalt semnal din amonte.
• Activarea combinată produce un răspuns sinergic de eliberare a GH, mai mare decât oricare compus singur, păstrând totodată ritmul pulsatil natural.

Această logică de asociere se aplică oricăruia dintre cei trei analogi GHRH discutați aici. CJC-1295 + Ipamorelin este combinația cea mai frecventă în literatura de cercetare, dar sunt studiate și Sermorelin + Ipamorelin și Tesamorelin + Ipamorelin. Acoperirea completă a motivului pentru care funcționează această pereche este în ghidul de cercetare a peptidelor GH .

Dar Hexarelin și alți secretagogi

Hexarelin este uneori căutat în același context cu Sermorelin și CJC-1295, dar este o categorie diferită: Hexarelin este un agonist al receptorului ghrelinei (ca Ipamorelin), nu un analog GHRH. Se leagă de GHSR-1a, nu de receptorul GHRH.

Hexarelin produce un răspuns puternic de eliberare a GH, dar este considerat în general mai puțin „selectiv” decât Ipamorelin — agoniștii mai vechi ai ghrelinei, precum Hexarelin, tind să producă răspunsuri hormonale mai largi (cortizol, prolactină) pe care Ipamorelin le evită în mare măsură. Pentru majoritatea designurilor contemporane de cercetare, Ipamorelin a înlocuit Hexarelin ca peptidă de cercetare preferată a receptorului ghrelinei.

Quantum Labs nu stochează momentan Hexarelin. Peptida noastră de cercetare pe calea ghrelinei este Ipamorelin, asociată cu CJC-1295 în produsul CJC-1295 + Ipamorelin .

Alegerea dintre ei pentru cercetare

Întrebarea practică pentru cercetătorii australieni: care analog GHRH se potrivește cărui design de cercetare?

• Răspuns pulsatil acut al GH, ritm de puls naturalist: Sermorelin sau CJC-1295 fără DAC. Sermorelin este mai aproape de GHRH nativ; CJC-1295 (fără DAC) oferă ferestre de protocol de cercetare ușor mai practice.
• Elevare susținută GH/IGF-1 pe zile: CJC-1295 cu DAC. Dozarea de cercetare o dată pe săptămână produce efecte de stare staționară.
• Design de cercetare în care contează datele clinice umane: Tesamorelin are cel mai mare corpus de date din trialuri umane controlate.
• Cercetare a țesutului adipos și a metabolismului lipidic: Tesamorelin — literatură clinică umană substanțială în acest domeniu.
• Cercetare a axei de îmbătrânire cu acoperire cuprinzătoare: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin combinate, ca în Protocolul de suport hormonal . Combinația acoperă atât semnalizarea pulsatilă, cât și pe cea susținută a receptorului GHRH de-a lungul ciclului.

Reamintire de încadrare de reglementare

Niciunul dintre acești compuși nu este aprobat pentru uz terapeutic uman în Australia. Toți trei sunt disponibili pentru uz de cercetare și de laborator pe calea de aprovizionare pentru cercetare, atunci când sunt furnizați fără reprezentare terapeutică. Quantum Labs furnizează Tesamorelin și CJC-1295 + Ipamorelin doar ca materiale de cercetare.

Pentru o acoperire mai profundă a cadrului de reglementare australian, vedeți ghidul de legalitate a peptidelor .