Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: GHRH-analoger jämförda | Quantum Labs

Tre GHRH-analoger, tre olika forskningsprofiler

Familjen av analoger till tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) är en av de mest citerade kategorierna inom forskning om tillväxthormonaxeln. Tre substanser dominerar den publicerade litteraturen: Sermorelin (den ursprungliga), CJC-1295 (den stabiliserade varianten med lång halveringstid) och Tesamorelin (den enda med regulatoriskt godkännande i någon jurisdiktion). Alla tre riktar sig mot samma uppströmsreceptor — GHRH-receptorn på hypofysens somatotrofer — men deras farmakokinetiska profiler skiljer sig tillräckligt för att de ska besvara olika forskningsfrågor.

Den här artikeln jämför de tre substanserna avseende mekanism, farmakokinetik, forskningsapplikationer, regulatorisk status i Australien och var var och en passar in i forskningsprotokolldesign. För bredare täckning av den vidare GH-axelns peptidfamilj (inklusive ghrelinagonister som Ipamorelin), se vår forskningsguide om tillväxthormonpeptider .

Den naturliga substans de alla baseras på

Nativt GHRH är en peptid med 44 aminosyror som frisätts från hypotalamus, binder GHRH-receptorn på hypofysens somatotrofer och utlöser frisättning av tillväxthormon (GH). Nativt GHRH har en mycket kort halveringstid — minuter — eftersom det snabbt bryts ner av dipeptidylpeptidas IV (DPP-IV) i plasma. Den korta halveringstiden är biologiskt användbar (den tillåter pulsatil signalering) men praktiskt obekväm för forskning eftersom verkansfönstret är för kort för många experimentella designer.

GHRH-analogfamiljen modifierar den nativa peptiden på olika sätt för att förlänga den effektiva verkningstiden samtidigt som receptoraktiviteten bevaras. De tre huvudsakliga modifieringarna:

• Sekvensavkortning — att endast använda den biologiskt aktiva N-terminala regionen (rester 1-29) för att skapa en kortare, lättare att syntetisera substans som behåller receptorbindning.
• Substitution av DPP-IV-sårbara rester — att ersätta de aminosyror som DPP-IV känner igen så att peptiden inte bryts ner snabbt.
• Albuminbindande modifieringar — att lägga till ett kemiskt handtag som låter peptiden binda plasmaalbumin, vilket dramatiskt förlänger halveringstiden från timmar till dagar.

Sermorelin

Sermorelin är den enklaste av de tre: det är det aktiva 1-29 N-terminala fragmentet av nativt GHRH, syntetiserat som en peptid med 29 aminosyror. Namnet "GRF (1-29)" används ibland i äldre litteratur.

Nyckelkaraktäristika i forskningslitteraturen:

• Sekvens: 29 aminosyror, det aktiva fragmentet av nativt GHRH.
• Halveringstid: Kort — typiskt 10-20 minuter i plasma. Speglar nativt GHRH nära.
• GH-frisättningsmönster: Akut pulsatilt — en enkel dos ger en GH-spik inom minuter, återgår till baslinjen inom en timme.
• Godkännandestatus: Var godkänt som terapeutikum i USA mot pediatrisk tillväxthormonbrist (Geref) — avvecklades 2008 av kommersiella skäl snarare än säkerhetsskäl. Ej godkänt i Australien.

Sermorelin är välstuderat i preklinisk och human forskning för akuta GH-frisättningsendpoints. Eftersom halveringstiden är kort doserar forskningsdesigner som använder Sermorelin typiskt ofta (ofta före sömn för att linjera med naturliga nattliga GH-pulser) och mäter akut GH/IGF-1-svar snarare än uthållig effekt.

CJC-1295

CJC-1295 är 1-29 GRF-sekvensen med flera modifieringar för att förlänga halveringstiden och förbättra stabiliteten. Den finns i två huvudsakliga forskningsformer:

CJC-1295 utan DAC (modifierad GRF 1-29)

Den kortverkande varianten. Halveringstid i storleksordningen timmar snarare än minuter — längre än Sermorelin men fortfarande tillräckligt kort för att bevara den naturliga pulsatila rytmen. Forskningsdesigner som riktar sig mot akut pulsatil GH-frisättning använder typiskt den här formen.

CJC-1295 med DAC

DAC står för Drug Affinity Complex — ett kemiskt handtag som binder plasmaalbumin och dramatiskt förlänger halveringstiden från timmar till dagar (typiskt 6-8 dagar). Forskning med DAC-varianten studerar uthållig GHRH-receptoraktivering snarare än pulsatil signalering.

Nyckelkaraktäristika:

• Sekvens: Modifierad 1-29 GRF med DPP-IV-resistenta substitutioner; DAC-varianten lägger till den albuminbindande modifieringen.
• Halveringstid: Timmar (utan DAC) eller dagar (DAC) — väsentligt längre än nativt GHRH eller Sermorelin.
• GH-frisättningsmönster: Utan DAC ger en bredare pulsatil profil; DAC ger uthållig förhöjning.
• Godkännandestatus: Ej godkänt i någon jurisdiktion. Tillgängligt för forsknings- och laboratorieanvändning utan terapeutisk representation.
• Forskningsparning: Paras nästan alltid med Ipamorelin i publicerade forskningsdesigner för GH-axeln — se nästa avsnitt.

CJC-1295 i forskningskvalitet tillhandahålls parat med Ipamorelin i vår CJC-1295 + Ipamorelin-produkt .

Tesamorelin

Tesamorelin är den enda GHRH-analogen med regulatoriskt godkännande i någon jurisdiktion — godkänd i USA mot HIV-associerad lipodystrofi under varumärket Egrifta. Substansen är en modifierad version av nativt GHRH med en hexenoylgrupp fäst vid N-terminalen, vilket ger den förbättrad metabolisk stabilitet relativt Sermorelin samtidigt som den behåller en annan farmakokinetisk profil än CJC-1295.

Nyckelkaraktäristika:

• Sekvens: Fullängds GHRH med 44 aminosyror med en N-terminal hexenoylmodifiering.
• Halveringstid: Cirka 26 minuter i plasma — väsentligt längre än Sermorelin men kortare än CJC-1295 med DAC.
• GH-frisättningsmönster: Uthålligt men fortfarande ungefär inom det naturliga pulsfönstret. Närmare vad nativt GHRH skulle ge om det varade längre.
• Godkännandestatus: Godkänd i USA mot HIV-associerad lipodystrofi. Ej godkänd i Australien. Tillgänglig för forsknings- och laboratorieanvändning här utan terapeutisk representation.
• Anmärkningsvärd forskning: Har den största mängden kontrollerade humana kliniska prövningsdata av någon GHRH-analog tack vare den amerikanska godkännandevägen.

Tesamorelin i forskningskvalitet finns tillgänglig från produktsidan för Tesamorelin .

Jämförelse sida vid sida

Halveringstid

• Sermorelin: 10-20 minuter (kortast, närmast nativt GHRH).
• CJC-1295 (utan DAC): Några timmar.
• Tesamorelin: ~26 minuter.
• CJC-1295 med DAC: 6-8 dagar (längst).

Forskningsapplikation

• Akut pulsatil GH-forskning: Sermorelin eller CJC-1295 utan DAC.
• Forskning om uthållig GH/IGF-1-förhöjning: CJC-1295 med DAC, eller Tesamorelin för kortare uthålliga fönster.
• Forskning om fettvävnad och lipidmetabolism: Tesamorelin (störst mängd humana kliniska data på det här området tack vare godkännandevägen för lipodystrofi).
• Forskning om åldrandeaxel / somatopaus: Vilken som helst av de tre, ofta parad med ghrelinagonister som Ipamorelin.

Australisk regulatorisk status

Alla tre substanserna är begränsade för kompounderad human terapeutisk försörjning i Australien och förblir tillgängliga för forsknings- och laboratorieanvändning när de tillhandahålls utan terapeutisk representation. Ingen finns på Australian Register of Therapeutic Goods. Ingen har godkända receptvägar här.

Varför parningen CJC-1295 + Ipamorelin dominerar forskningen

Nästan varje samtida GHRH-forskningsdesign parar GHRH-analogen med en ghrelinreceptoragonist — vanligast Ipamorelin. Skälet är mekanistisk komplementaritet:

• GHRH-analoger binder GHRH-receptorn — en av två oberoende uppströmssignaler till hypofysens somatotrofer.
• Ghrelinagonister binder GHSR-1a — den andra uppströmssignalen.
• Kombinerad aktivering ger ett synergistiskt GH-frisättningssvar som är större än någon substans ensam, samtidigt som den naturliga pulsatila rytmen bevaras.

Den här parningslogiken gäller för vilken som helst av de tre GHRH-analogerna som diskuteras här. CJC-1295 + Ipamorelin är den vanligaste kombinationen i forskningslitteraturen, men Sermorelin + Ipamorelin och Tesamorelin + Ipamorelin studeras också. Fullständig täckning av varför den här parningen fungerar finns i vår forskningsguide om GH-peptider .

Hur är det med Hexarelin och andra sekretagoger

Hexarelin söks ibland i samma kontext som Sermorelin och CJC-1295, men det är en annan kategori: Hexarelin är en ghrelinreceptoragonist (som Ipamorelin), inte en GHRH-analog. Den binder GHSR-1a snarare än GHRH-receptorn.

Hexarelin ger ett starkt GH-frisättningssvar men anses i allmänhet mindre "selektiv" än Ipamorelin — tidigare ghrelinagonister som Hexarelin tenderar att ge bredare hormonella svar (kortisol, prolaktin) som Ipamorelin till stor del undviker. För de flesta samtida forskningsdesigner har Ipamorelin ersatt Hexarelin som den föredragna forskningssubstansen för ghrelinreceptorn.

Quantum Labs lagerför för närvarande inte Hexarelin. Vår forskningspeptid för ghrelinvägen är Ipamorelin, parad med CJC-1295 i produkten CJC-1295 + Ipamorelin.

Att välja mellan dem för forskning

Den praktiska frågan för australiska forskare: vilken GHRH-analog passar vilken forskningsdesign?

• Akut pulsatilt GH-svar, naturalistisk pulsrytm: Sermorelin eller CJC-1295 utan DAC. Sermorelin ligger närmare nativt GHRH; CJC-1295 (utan DAC) ger något mer praktiska fönster för forskningsprotokoll.
• Uthållig GH/IGF-1-förhöjning över dagar: CJC-1295 med DAC. Forskningsdosering en gång i veckan ger steady-state-effekter.
• Forskningsdesign där humana kliniska data spelar roll: Tesamorelin har den största mängden kontrollerade humana prövningsdata.
• Forskning om fettvävnad och lipidmetabolism: Tesamorelin — omfattande human klinisk litteratur på det här området.
• Forskning om åldrandeaxeln med heltäckande täckning: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin kombinerat, som i vårt Hormonellt stödprotokoll . Kombinationen täcker både pulsatil och uthållig GHRH-receptorsignalering genom cykeln.

Påminnelse om regulatoriskt ramverk

Ingen av dessa substanser är godkänd för human terapeutisk användning i Australien. Alla tre är tillgängliga för forsknings- och laboratorieanvändning under forskningsförsörjningsvägen när de tillhandahålls utan terapeutisk representation. Quantum Labs tillhandahåller Tesamorelin och CJC-1295 + Ipamorelin som forskningsmaterial endast.

För djupare täckning av det australiska regulatoriska ramverket, se vår guide om peptidernas laglighet .