เปปไทด์ที่ใช้ในงานวิจัยลดไขมัน | Retatrutide, MOTS-c, AOD 9604 | Quantum Labs

ภูมิทัศน์งานวิจัยได้เลื่อนแล้ว

ความสนใจวิจัยต่อการลดไขมันผ่านเปปไทด์เร่งขึ้นอย่างชัดในช่วงห้าปีที่ผ่านมา ความสำเร็จทางคลินิกของอะโกนิสต์ตัวรับ GLP-1 ในประชากรเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคอ้วน — เริ่มจาก semaglutide (วางตลาดเป็น Ozempic และ Wegovy) ตามด้วย tirzepatide (วางตลาดเป็น Mounjaro) — เปิดท่องานวิจัยที่ตอนนี้ขยายพ้นข้อบ่งใช้ที่อนุมัติเดิม

สำหรับนักวิจัยออสเตรเลียที่ศึกษาเปปไทด์เพื่อการลดไขมัน ภูมิทัศน์ตอนนี้รวมยารักษาที่ได้รับอนุมัติ (ซึ่งต้องมีใบสั่งแพทย์และการจัดหาจากร้านยา) อะนาล็อกเกรดงานวิจัย (ซึ่งอยู่ในหมวดกำกับต่างกันและมีสำหรับใช้ในห้องปฏิบัติการ) และสารประกอบสนับสนุน (ซึ่งมุ่งเส้นทางส่วนปลายและถูกศึกษาควบคู่สารอินเครตินหลัก) บทความนี้พาดูสารประกอบที่ถูกศึกษามากที่สุดในแต่ละหมวด และสิ่งที่งานวิจัยที่ตีพิมพ์ตรวจจริง

ตระกูลตัวรับอินเครติน

เรื่องหลักในงานวิจัยเปปไทด์ลดไขมันร่วมสมัยคือตระกูลตัวรับอินเครติน — อะโกนิสต์ตัวรับ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) และ glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) โดยสารรุ่นใหม่เพิ่มกิจกรรมตัวรับกลูคากอน สารเหล่านี้ถูกศึกษาสำหรับผลต่อกฎเกณฑ์ความอยากอาหาร การระบายกระเพาะ ความไวอินซูลิน และองค์ประกอบร่างกาย

Semaglutide

อะโกนิสต์ตัวรับ GLP-1 ออกฤทธิ์ยาว วางตลาดเป็น Ozempic (เบาหวานชนิดที่ 2) และ Wegovy (การจัดการน้ำหนักเรื้อรัง) ในเขตอำนาจที่ได้รับอนุมัติกำกับ ออกฤทธิ์โดยชะลอการระบายกระเพาะและปรับกฎเกณฑ์ความอยากอาหารส่วนกลางในไฮโปทาลามัส โปรแกรมทดลอง STEP และ SUSTAIN สร้างข้อมูลคลินิกในมนุษย์ส่วนใหญ่ Semaglutide เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ semaglutide เกรดงานวิจัยสำหรับการใช้ในห้องปฏิบัติการอยู่ในหมวดกำกับแยก และไม่ใช่จุดโฟกัสของบทความนี้

Tirzepatide (Mounjaro)

อะโกนิสต์ตัวรับ GLP-1 / GIP คู่ การกระตุ้นตัวรับอินเครตินทั้งสองพร้อมกันให้ผลต่อน้ำหนักตัวในทดลองคลินิกใหญ่กว่ากิจกรรมตัวรับเดี่ยวของ semaglutide อย่างน้อยในการเปรียบเทียบหัวต่อหัวที่ตีพิมพ์ถึงปัจจุบัน วางตลาดเป็น Mounjaro สำหรับเบาหวาน และ (ในบางเขตอำนาจ) Zepbound สำหรับการจัดการน้ำหนัก เช่นเดียวกับ semaglutide เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ Tirzepatide เกรดงานวิจัยจัดหาสำหรับงานห้องปฏิบัติการเท่านั้น

Retatrutide

Retatrutide คือรุ่นใหม่กว่า: อะโกนิสต์สามตัวรับที่กระตุ้น GLP-1, GIP และตัวรับกลูคากอนพร้อมกัน กิจกรรมตัวรับกลูคากอนที่เพิ่มคือลักษณะทางเภสัชที่แยก และงานวิจัยก่อนคลินิกชี้ว่าอาจให้ผลเมแทบอลิกพ้นสิ่งที่อะโกนิสต์คู่ทำได้ Retatrutide ไม่ใช่ยารักษาที่ได้รับอนุมัติในออสเตรเลีย — ยังอยู่ในการสอบสวนคลินิกในเขตอำนาจที่กำลังศึกษา — และมีเป็นสารเกรดงานวิจัยสำหรับการใช้ในห้องปฏิบัติการ

การเปรียบเทียบที่ถูกค้นหามากที่สุดในชุมชนวิจัยคือ retatrutide กับ tirzepatide และ retatrutide กับ mounjaro ฉบับสั้น: tirzepatide (ขายเป็น Mounjaro) มุ่งตัวรับที่เกี่ยวข้องสองในสาม retatrutide มุ่งทั้งสาม กิจกรรมตัวรับกลูคากอนที่เพิ่มคือจุดโฟกัสของวรรณกรรมวิจัยที่แยกความต่าง

เปปไทด์ไมโทคอนเดรีย: MOTS-c

ตระกูลตัวรับอินเครตินมุ่งความอยากอาหารและกฎเกณฑ์เมแทบอลิกส่วนกลาง เปปไทด์ไมโทคอนเดรียมุ่งด้านเซลล์ของคำถาม — สิ่งที่เกิดเมื่อกรดไขมันเข้าเซลล์และต้องถูกออกซิไดซ์ สารที่ถูกศึกษามากที่สุดในหมวดนี้คือ MOTS-c

MOTS-c ผิดปกติเพราะถูกเข้ารหัสในยีน RNA ไรโบโซม 12S ของไมโทคอนเดรีย — ไม่ใช่ในนิวเคลียส เหมือนเปปไทด์เกือบทุกตัวอื่น เป็นหนึ่งในเปปไทด์ที่มาจากไมโทคอนเดรียไม่กี่ตัวที่ถูกระบุลักษณะ และกลายเป็นจุดโฟกัสของงานวิจัยกฎเกณฑ์เมแทบอลิก การศึกษาที่ตีพิมพ์ครอบคลุมบทบาทในการกระตุ้นเส้นทาง AMPK สมดุลกลูโคส ความไวอินซูลิน ไบโอเจเนซิสของไมโทคอนเดรีย และการออกซิเดชันกรดไขมัน สารนี้ถูกสมมติฐานว่าทำงานเป็นตัวควบคุมความยืดหยุ่นเมแทบอลิกของเซลล์

ในแบบการวิจัยที่ศึกษาเปปไทด์เพื่อการลดไขมัน MOTS-c มักถูกจับคู่กับสารเส้นทางอินเครติน — การรวมครอบคลุมทั้งด้านความอยากอาหารและการดูดซึมส่วนกลาง (ตระกูลอินเครติน) และด้านการออกซิเดชันระดับเซลล์ (MOTS-c) ซึ่งเป็นสองขั้นจำกัดอัตราในลำดับการออกซิเดชันไขมันที่กว้างกว่า

ชิ้นส่วน HGH: AOD 9604

AOD 9604 เป็นชิ้นส่วนสังเคราะห์ 16 กรดอะมิโนของฮอร์โมนเจริญเติบโตมนุษย์ โดยเฉพาะตรงเรซิดิว 176-191 ที่ปลายซีของโมเลกุล hGH เป็นหนึ่งในสารชิ้นส่วน HGH ที่ถูกศึกษามากที่สุดในวรรณกรรมเนื้อเยื่อไขมันและไลโพไลซิส

ความสนใจวิจัยอยู่ที่คำถามเฉพาะ: คุณรักษาฤทธิ์ไลโพไลติกของ hGH (ผลต่อการปล่อยกรดไขมันจากเนื้อเยื่อไขมัน) ได้หรือไม่ โดยตัดผลส่งเสริมการเจริญและผลต่อความไวอินซูลินของฮอร์โมนเต็มความยาว? AOD 9604 คือคำตอบเชิงโครงสร้างที่ชุมชนวิจัยตรวจมาสองทศวรรษ การศึกษาก่อนคลินิกแสดงว่าชิ้นส่วนยังมีฤทธิ์ไลโพไลติกที่วัดได้ โดยไม่มีการยก IGF-1 หรือการเปลี่ยนแปลงความไวอินซูลินที่เป็นลักษณะของ hGH เต็ม

สารนี้ถูกศึกษาผ่านการให้ใต้ผิวหนังในแบบที่ตีพิมพ์ส่วนใหญ่ นักวิจัยออสเตรเลียจัดหา AOD 9604 เป็นสารเกรดงานวิจัยไลโอฟิไลซ์จากสต็อกในประเทศได้

สารยับยั้ง NNMT: 5-Amino-1MQ

มุมต่างของงานวิจัยลดไขมันมุ่งเอนไซม์ nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) NNMT เมทิลเลตนิโคตินาไมด์โดยใช้ S-adenosyl methionine เป็นตัวให้เมทิล และกิจกรรม NNMT ที่สูงถูกเชื่อมกับความผิดปกติของอะดิโพไซต์ ความยืดหยุ่นเมแทบอลิกลด และสมดุลตัวให้เมทิลของเซลล์เสียในแบบจำลองวิจัย การยับยั้ง NNMT จึงถูกศึกษาเป็นทางคืนหน้าที่อะดิโพไซต์ที่สุขภาพดีกว่า

5-Amino-1MQ เป็นโมเลกุลเล็ก (ไม่ใช่เปปไทด์) และเป็นสารยับยั้ง NNMT แบบเลือก ชุมชนวิจัยใช้หลักเป็นโพรบ — เครื่องมือสอบเส้นทางที่ขึ้นกับ NNMT และระบุลักษณะผลท้ายน้ำของการยับยั้ง NNMT เป็นกลไกต่างจากตระกูลอินเครตินหรือชิ้นส่วน HGH และถูกศึกษาเป็นเครื่องมือวิจัยเสริม มิใช่ตัวแทนเส้นทางเหล่านั้น

การสนับสนุนเสริม: L-Carnitine

งานวิจัยออกซิเดชันไขมันมักจับคู่เปปไทด์หลักกับสารสนับสนุนพื้นฐาน — โมเลกุลที่ศึกษามาหลายทศวรรษซึ่งบทบาทในเส้นทางออกซิเดชันไขมันระดับเซลล์ถูกระบุลักษณะดี L-Carnitine คือตัวอย่างต้นแบบ เป็นโคแฟกเตอร์ของเซลล์ที่ขนส่งกรดไขมันสายยาวข้ามเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นในเพื่อ β-oxidation — หากคาร์นิทีนไม่พอ กรดไขมันเข้าเมทริกซ์ไมโทคอนเดรียที่ซึ่งจะถูกออกซิไดซ์ไม่ได้ งานวิจัยคาร์นิทีนเป็นพื้นฐานของวรรณกรรมออกซิเดชันไขมันที่กว้างกว่า

ในชุดซ้อนงานวิจัยลดไขมันที่มีโครงสร้าง L-Carnitine ทำงานเป็นสารสนับสนุน — ให้ขั้นจำกัดอัตราของการดูดซึมกรดไขมันเข้าไมโทคอนเดรียไม่เป็นคอขวด

โปรโตคอลลดไขมัน Quantum Labs

โปรโตคอลลดไขมัน ของเราจับคู่สารสามตัวนี้เป็นชุดวิจัย 8 สัปดาห์ที่มีโครงสร้าง: Retatrutide (อะโกนิสต์สามตัวรับ) MOTS-c (เปปไทด์ไมโทคอนเดรีย) และ L-Carnitine (สารสนับสนุนการดูดซึมไขมัน) การรวมออกแบบสำหรับการประยุกต์วิจัยที่สอบกฎเกณฑ์เมแทบอลิกหลายเส้นทาง — ความอยากอาหาร + การออกซิเดชันระดับเซลล์ + โคแฟกเตอร์ขนส่ง — ในแบบโปรโตคอลเดียว

สารทั้งสามในชุดตรวจ HPLC ยืนยันความบริสุทธิ์ ≥99% จัดส่งด้วยกันจากสต็อกออสเตรเลีย และจัดหาสำหรับการใช้วิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น โครงสร้างรอบ 8 สัปดาห์สะท้อนความยาวรอบวิจัยทั่วไปที่ใช้ในวรรณกรรมเส้นทางอินเครตินและหน้าที่ไมโทคอนเดรียที่ตีพิมพ์

สารที่เราไม่จัดหา (และทำไม)

บันทึกสั้นเรื่องสิ่งที่เจตนาไม่รวมในการสนทนานี้: semaglutide (Ozempic, Wegovy) และ tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ในออสเตรเลีย และต้องจัดหาจากร้านยาผ่านใบสั่งที่ถูกต้อง Quantum Labs ไม่ใช่ร้านยา และไม่จัดหายาตามใบสั่งแพทย์ นักวิจัยที่ถามเรื่องอะนาล็อกเกรดงานวิจัยของสารเหล่านี้ในบริบทห้องปฏิบัติการควรทราบว่าหมวดกำกับแยกจากการจัดหาตามใบสั่ง และกรอบการใช้วิจัยที่ชอบด้วยกฎหมายต่างจากการเข้าถึงเพื่อการรักษาของบุคคล

สิ่งใดที่ปรากฏในบทความนี้ถูกจัดหาเป็นวัสดุงานวิจัยโดยไม่มีข้ออ้างเพื่อการรักษา นักวิจัยที่ศึกษาสารเหล่านี้ควรอ้างวรรณกรรมปฐมภูมิสำหรับขนาดยาเฉพาะโปรโตคอล และปรึกษาแพทย์ที่มีคุณสมบัติสำหรับคำถามทางคลินิก

มาตรฐานคุณภาพและความบริสุทธิ์

ผลลัพธ์งานวิจัยขึ้นกับคุณภาพของอินพุต สารเปปไทด์สังเคราะห์ — รวม AOD 9604 และ MOTS-c — ผลิตด้วยการสังเคราะห์เฟสของแข็งที่ให้ลำดับดีลีชันเป็นผลพลอยได้ สารใหญ่กว่าอย่าง retatrutide ต้องการการยืนยันความบริสุทธิ์ที่ระมัดระวังยิ่ง เพราะการสังเคราะห์ซับซ้อนกว่า สารโมเลกุลเล็กอย่าง 5-Amino-1MQ ผลิตด้วยการสังเคราะห์อินทรีย์ และมีข้อกำหนดยืนยันความบริสุทธิ์ของตนเอง

สาร Quantum Labs ทุกตัว — เปปไทด์หรือโมเลกุลเล็ก — ตรวจ HPLC ยืนยันความบริสุทธิ์ ≥99% โดยเอกลักษณ์ยืนยันด้วยสเปกโตรเมทรีมวล ใบรับรองการวิเคราะห์ติดตามแบทช์ได้และมีตามคำขอ มาตรฐานฐานนี้คือสิ่งที่แยกวัสดุเกรดงานวิจัยจากการจัดหาสารเคมีปริมาณมากที่ไม่ยืนยัน