Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: analog GHRH dibandingkan | Quantum Labs

Tiga analog GHRH, tiga profil penyelidikan yang berbeza

Keluarga analog hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) ialah salah satu kategori yang paling kerap dirujuk dalam penyelidikan paksi hormon pertumbuhan. Tiga sebatian mendominasi literatur terbitan: Sermorelin (yang asal), CJC-1295 (varian separuh hayat panjang yang distabilkan), dan Tesamorelin (satu-satunya yang mempunyai kelulusan kawal selia di mana-mana bidang kuasa). Ketiga-tiganya menyasarkan reseptor hulu yang sama — reseptor GHRH pada somatotrof pituitari — tetapi profil farmakokinetik mereka cukup berbeza sehingga menjawab soalan penyelidikan yang berbeza.

Artikel ini membandingkan ketiga-tiga sebatian merentasi mekanisme, farmakokinetik, aplikasi penyelidikan, status kawal selia di Australia, dan di mana setiap satu sesuai dalam reka bentuk protokol penyelidikan. Untuk liputan yang lebih luas tentang keluarga peptida paksi GH (termasuk agonis ghrelin seperti Ipamorelin), lihat panduan penyelidikan peptida hormon pertumbuhan kami .

Sebatian semula jadi yang menjadi asas kesemuanya

GHRH asli ialah peptida 44 asid amino yang dilepaskan dari hipotalamus, mengikat reseptor GHRH pada somatotrof pituitari dan mencetuskan pelepasan hormon pertumbuhan (GH). GHRH asli mempunyai separuh hayat yang sangat pendek — minit — kerana ia didegradasi dengan pantas oleh dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) dalam plasma. Separuh hayat pendek ini berguna secara biologi (ia membolehkan isyarat pulsatil) tetapi tidak praktikal untuk penyelidikan kerana tetingkap tindakan terlalu singkat untuk banyak reka bentuk eksperimen.

Keluarga analog GHRH mengubah suai peptida asli dengan cara yang berbeza untuk memanjangkan tempoh tindakan berkesan sambil mengekalkan aktiviti reseptor. Tiga pengubahsuaian utama:

• Pemendekan jujukan — menggunakan hanya rantau N-terminal yang aktif secara biologi (residu 1-29) untuk menghasilkan sebatian yang lebih pendek, lebih mudah disintesis, yang mengekalkan pengikatan reseptor.
• Penggantian residu yang terdedah kepada DPP-IV — menggantikan asid amino yang dikenali DPP-IV supaya peptida tidak didegradasi dengan pantas.
• Pengubahsuaian pengikatan albumin — menambah pemegang kimia yang membolehkan peptida mengikat albumin plasma, memanjangkan separuh hayat secara dramatik dari jam kepada hari.

Sermorelin

Sermorelin ialah yang paling ringkas antara ketiga-tiganya: ia fragmen N-terminal 1-29 aktif GHRH asli, disintesis sebagai peptida 29 asid amino. Nama “GRF (1-29)” kadangkala digunakan dalam literatur lama.

Ciri utama dalam literatur penyelidikan:

• Jujukan: 29 asid amino, fragmen aktif GHRH asli.
• Separuh hayat: Pendek — biasanya 10-20 minit dalam plasma. Mencerminkan GHRH asli dengan rapat.
• Corak pelepasan GH: Pulsatil akut — dos tunggal menghasilkan lonjakan GH dalam beberapa minit, kembali ke garis dasar dalam masa sejam.
• Status kelulusan: Pernah diluluskan sebagai terapeutik di AS untuk kekurangan hormon pertumbuhan pediatrik (Geref) — dihentikan pada 2008 atas sebab komersial, bukan keselamatan. Tidak diluluskan di Australia.

Sermorelin dikaji dengan baik dalam penyelidikan praklinikal dan manusia untuk titik akhir pelepasan GH akut. Kerana separuh hayatnya pendek, reka bentuk penyelidikan yang menggunakan Sermorelin biasanya memberi dos dengan kerap (sering sebelum tidur untuk menyelaraskan dengan denyut GH semula jadi semalaman) dan mengukur tindak balas GH/IGF-1 akut berbanding kesan berterusan.

CJC-1295

CJC-1295 ialah jujukan GRF 1-29 dengan beberapa pengubahsuaian untuk memanjangkan separuh hayat dan meningkatkan kestabilan. Ia wujud dalam dua bentuk penyelidikan utama:

CJC-1295 tanpa DAC (GRF 1-29 terubah suai)

Varian bertindak lebih pendek. Separuh hayat dalam skala jam, bukan minit — lebih lama daripada Sermorelin tetapi masih cukup pendek untuk mengekalkan irama pulsatil semula jadi. Reka bentuk penyelidikan yang menyasarkan pelepasan GH pulsatil akut biasanya menggunakan bentuk ini.

CJC-1295 dengan DAC

DAC bermaksud Drug Affinity Complex — pemegang kimia yang mengikat albumin plasma dan memanjangkan separuh hayat secara dramatik dari jam kepada hari (biasanya 6-8 hari). Penyelidikan yang menggunakan varian DAC mengkaji pengaktifan reseptor GHRH yang berterusan, bukan isyarat pulsatil.

Ciri utama:

• Jujukan: GRF 1-29 terubah suai dengan penggantian tahan DPP-IV; varian DAC menambah pengubahsuaian pengikatan albumin.
• Separuh hayat: Jam (tanpa DAC) atau hari (DAC) — jauh lebih lama daripada GHRH asli atau Sermorelin.
• Corak pelepasan GH: Tanpa DAC menghasilkan profil pulsatil yang lebih luas; DAC menghasilkan peninggian berterusan.
• Status kelulusan: Tidak diluluskan di mana-mana bidang kuasa. Tersedia untuk penggunaan penyelidikan dan makmal tanpa representasi terapeutik.
• Pasangan penyelidikan: Hampir selalu dipasangkan dengan Ipamorelin dalam reka bentuk penyelidikan paksi GH yang diterbitkan — lihat bahagian seterusnya.

CJC-1295 gred penyelidikan dibekalkan berpasangan dengan Ipamorelin dalam produk CJC-1295 + Ipamorelin kami .

Tesamorelin

Tesamorelin ialah satu-satunya analog GHRH dengan kelulusan kawal selia di mana-mana bidang kuasa — diluluskan di AS untuk lipodistrofi berkaitan HIV di bawah nama jenama Egrifta. Sebatian ini ialah versi terubah suai GHRH asli dengan kumpulan hexenoyl dilekatkan pada N-terminus, memberikan kestabilan metabolik yang lebih baik berbanding Sermorelin sambil mengekalkan profil farmakokinetik yang berbeza daripada CJC-1295.

Ciri utama:

• Jujukan: GHRH 44 asid amino panjang penuh dengan pengubahsuaian hexenoyl N-terminal.
• Separuh hayat: Kira-kira 26 minit dalam plasma — jauh lebih lama daripada Sermorelin tetapi lebih pendek daripada CJC-1295 dengan DAC.
• Corak pelepasan GH: Berterusan tetapi masih lebih kurang dalam tetingkap denyut semula jadi. Lebih hampir kepada apa yang GHRH asli akan hasilkan jika ia bertahan lebih lama.
• Status kelulusan: Diluluskan di AS untuk lipodistrofi berkaitan HIV. Tidak diluluskan di Australia. Tersedia untuk penggunaan penyelidikan dan makmal di sini tanpa representasi terapeutik.
• Penyelidikan ketara: Mempunyai badan data ujian klinikal manusia terkawal yang terbesar antara analog GHRH kerana laluan kelulusan AS.

Tesamorelin gred penyelidikan tersedia dari halaman produk Tesamorelin .

Perbandingan bersebelahan

Separuh hayat

• Sermorelin: 10-20 minit (paling pendek, paling hampir kepada GHRH asli).
• CJC-1295 (tanpa DAC): Beberapa jam.
• Tesamorelin: ~26 minit.
• CJC-1295 dengan DAC: 6-8 hari (paling panjang).

Aplikasi penyelidikan

• Penyelidikan GH pulsatil akut: Sermorelin atau CJC-1295 tanpa DAC.
• Penyelidikan peninggian GH/IGF-1 berterusan: CJC-1295 dengan DAC, atau Tesamorelin untuk tetingkap berterusan yang lebih pendek.
• Penyelidikan tisu adipos dan metabolisme lipid: Tesamorelin (badan data klinikal manusia terbesar dalam bidang ini berkat laluan kelulusan lipodistrofi).
• Penyelidikan paksi penuaan / somatopause: Mana-mana daripada ketiga-tiganya, sering dipasangkan dengan agonis ghrelin seperti Ipamorelin.

Status kawal selia Australia

Ketiga-tiga sebatian terhad untuk bekalan terapeutik manusia yang dikompaun di Australia dan kekal tersedia untuk penggunaan penyelidikan dan makmal apabila dibekalkan tanpa representasi terapeutik. Tiada satu pun tersenarai dalam Daftar Barang Terapeutik Australia. Tiada satu pun mempunyai laluan preskripsi yang diluluskan di sini.

Mengapa pasangan CJC-1295 + Ipamorelin mendominasi penyelidikan

Hampir setiap reka bentuk penyelidikan GHRH kontemporari memasangkan analog GHRH dengan agonis reseptor ghrelin — paling kerap Ipamorelin. Sebabnya ialah pelengkap mekanisme:

• Analog GHRH mengikat reseptor GHRH — salah satu daripada dua isyarat hulu bebas kepada somatotrof pituitari.
• Agonis ghrelin mengikat GHSR-1a — isyarat hulu yang satu lagi.
• Pengaktifan gabungan menghasilkan tindak balas pelepasan GH sinergistik yang lebih besar daripada sama ada sebatian secara bersendirian, sambil mengekalkan irama pulsatil semula jadi.

Logik pasangan ini terpakai kepada mana-mana daripada tiga analog GHRH yang dibincangkan di sini. CJC-1295 + Ipamorelin ialah kombinasi paling biasa dalam literatur penyelidikan, tetapi Sermorelin + Ipamorelin dan Tesamorelin + Ipamorelin juga dikaji. Liputan penuh mengapa pasangan ini berkesan ada dalam panduan penyelidikan peptida GH kami .

Bagaimana pula dengan Hexarelin dan secretagogue lain

Hexarelin kadangkala dicari dalam konteks yang sama dengan Sermorelin dan CJC-1295, tetapi ia kategori yang berbeza: Hexarelin ialah agonis reseptor ghrelin (seperti Ipamorelin), bukan analog GHRH. Ia mengikat GHSR-1a, bukan reseptor GHRH.

Hexarelin menghasilkan tindak balas pelepasan GH yang kuat tetapi secara amnya dianggap kurang “selektif” berbanding Ipamorelin — agonis ghrelin terdahulu seperti Hexarelin cenderung menghasilkan tindak balas hormon yang lebih luas (kortisol, prolaktin) yang sebahagian besarnya dielakkan Ipamorelin. Untuk kebanyakan reka bentuk penyelidikan kontemporari, Ipamorelin telah menggantikan Hexarelin sebagai sebatian penyelidikan reseptor ghrelin yang diutamakan.

Quantum Labs tidak menyimpan stok Hexarelin pada masa ini. Peptida penyelidikan laluan ghrelin kami ialah Ipamorelin, dipasangkan dengan CJC-1295 dalam produk CJC-1295 + Ipamorelin .

Memilih antara mereka untuk penyelidikan

Soalan praktikal untuk penyelidik Australia: analog GHRH mana yang sesuai untuk reka bentuk penyelidikan mana?

• Tindak balas GH pulsatil akut, irama denyut naturalistik: Sermorelin atau CJC-1295 tanpa DAC. Sermorelin lebih hampir kepada GHRH asli; CJC-1295 (tanpa DAC) memberikan tetingkap protokol penyelidikan yang sedikit lebih praktikal.
• Peninggian GH/IGF-1 berterusan selama beberapa hari: CJC-1295 dengan DAC. Dos penyelidikan sekali seminggu menghasilkan kesan keadaan mantap.
• Reka bentuk penyelidikan di mana data klinikal manusia penting: Tesamorelin mempunyai badan data ujian manusia terkawal yang terbesar.
• Penyelidikan tisu adipos dan metabolisme lipid: Tesamorelin — literatur klinikal manusia yang substansial dalam bidang ini.
• Penyelidikan paksi penuaan dengan liputan komprehensif: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin digabungkan, seperti dalam Protokol Sokongan Hormonal kami . Gabungan ini merangkumi isyarat reseptor GHRH pulsatil dan berterusan merentasi kitaran.

Peringatan rangka kawal selia

Tiada satu pun sebatian ini diluluskan untuk penggunaan terapeutik manusia di Australia. Ketiga-tiganya tersedia untuk penggunaan penyelidikan dan makmal di bawah laluan bekalan penyelidikan apabila dibekalkan tanpa representasi terapeutik. Quantum Labs membekalkan Tesamorelin dan CJC-1295 + Ipamorelin sebagai bahan penyelidikan sahaja.

Untuk liputan yang lebih mendalam tentang rangka kawal selia Australia, lihat panduan kesahan peptida kami .