Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: порівняння аналогів GHRH | Quantum Labs

Три аналоги GHRH, три різні дослідницькі профілі

Родина аналогів гормону, що вивільняє гормон росту (GHRH), — одна з найчастіше цитованих категорій у дослідженнях осі гормону росту. Три сполуки домінують в опублікованій літературі: Sermorelin (оригінал), CJC-1295 (стабілізований варіант із довгим періодом напіввиведення) і Tesamorelin (єдиний зі регуляторним схваленням у будь-якій юрисдикції). Усі три націлені на той самий рецептор вище за каскадом — рецептор GHRH на соматотрофах гіпофіза, — але їхні фармакокінетичні профілі різняться настільки, що відповідають на різні дослідницькі питання.

Ця стаття порівнює три сполуки за механізмом, фармакокінетикою, дослідницькими застосуваннями, регуляторним статусом в Австралії і тим, де кожна вписується в дизайн дослідницького протоколу. Для ширшого висвітлення родини пептидів осі GH (включно з агоністами греліну на кшталт Ipamorelin) див. наш довідник з досліджень пептидів гормону росту.

Природна сполука, на якій усі вони базуються

Нативний GHRH — 44-амінокислотний пептид, що вивільняється з гіпоталамуса, зв'язує рецептор GHRH на соматотрофах гіпофіза і запускає вивільнення гормону росту (GH). Нативний GHRH має дуже короткий період напіввиведення — хвилини, — бо його швидко розкладає дипептидилпептидаза IV (DPP-IV) у плазмі. Цей короткий період напіввиведення біологічно корисний (дає пульсативне сигналювання), але практично незручний для досліджень, бо вікно дії занадто коротке для багатьох експериментальних дизайнів.

Родина аналогів GHRH модифікує нативний пептид різними способами, щоб подовжити ефективну тривалість дії, зберігши активність щодо рецептора. Три основні модифікації:

• Усічення послідовності — використання лише біологічно активної N-кінцевої ділянки (залишки 1-29), щоб отримати коротшу, легшу для синтезу сполуку, яка зберігає зв'язування з рецептором.
• Заміна залишків, уразливих до DPP-IV — заміна амінокислот, які розпізнає DPP-IV, щоб пептид не розкладався швидко.
• Альбумін-зв'язувальні модифікації — додавання хімічної «ручки», що дає пептиду зв'язуватися з плазмовим альбуміном, різко подовжуючи період напіввиведення з годин до днів.

Sermorelin

Sermorelin — найпростіший із трьох: це активний N-кінцевий фрагмент 1-29 нативного GHRH, синтезований як 29-амінокислотний пептид. Назву «GRF (1-29)» інколи використовують у старішій літературі.

Ключові характеристики в дослідницькій літературі:

• Послідовність: 29 амінокислот, активний фрагмент нативного GHRH.
• Період напіввиведення: короткий — зазвичай 10-20 хвилин у плазмі. Тісно віддзеркалює нативний GHRH.
• Патерн вивільнення GH: гострий пульсативний — одноразова доза дає пік GH протягом хвилин, повертається до базової лінії протягом години.
• Статус схвалення: був схвалений як терапевтичний засіб у США для дитячого дефіциту гормону росту (Geref) — знятий з ринку 2008 року з комерційних причин, а не через безпеку. Не схвалений в Австралії.

Sermorelin добре вивчений у доклінічних і людських дослідженнях щодо кінцевих точок гострого вивільнення GH. Через короткий період напіввиведення дослідницькі дизайни з Sermorelin зазвичай дозують часто (часто перед сном, щоб узгодити з природними нічними пульсами GH) і вимірюють гостру відповідь GH/IGF-1, а не стійкий ефект.

CJC-1295

CJC-1295 — це послідовність GRF 1-29 з кількома модифікаціями, що подовжують період напіввиведення і покращують стабільність. Існує у двох основних дослідницьких формах:

CJC-1295 без DAC (модифікований GRF 1-29)

Короткодіючий варіант. Період напіввиведення порядку годин, а не хвилин — довший за Sermorelin, але все ще достатньо короткий, щоб зберігати природний пульсативний ритм. Дослідницькі дизайни, націлені на гостре пульсативне вивільнення GH, зазвичай використовують цю форму.

CJC-1295 з DAC

DAC означає Drug Affinity Complex — хімічна «ручка», що зв'язує плазмовий альбумін і різко подовжує період напіввиведення з годин до днів (зазвичай 6-8 днів). Дослідження з варіантом DAC вивчають тривалу активацію рецептора GHRH, а не пульсативне сигналювання.

Ключові характеристики:

• Послідовність: модифікований GRF 1-29 із замінами, стійкими до DPP-IV; варіант DAC додає альбумін-зв'язувальну модифікацію.
• Період напіввиведення: години (без DAC) або дні (DAC) — суттєво довший за нативний GHRH або Sermorelin.
• Патерн вивільнення GH: без DAC дає ширший пульсативний профіль; DAC дає стійке підвищення.
• Статус схвалення: не схвалений у жодній юрисдикції. Доступний для дослідницького та лабораторного використання без терапевтичного представлення.
• Дослідницьке парування: майже завжди поєднується з Ipamorelin в опублікованих дизайнах досліджень осі GH — див. наступний розділ.

CJC-1295 дослідницького класу постачається в парі з Ipamorelin у нашому продукті CJC-1295 + Ipamorelin.

Tesamorelin

Tesamorelin — єдиний аналог GHRH із регуляторним схваленням у будь-якій юрисдикції: схвалений у США для ліподистрофії, асоційованої з ВІЛ, під брендовою назвою Egrifta. Сполука — модифікована версія нативного GHRH із гексеноїльною групою, приєднаною на N-кінці, що дає кращу метаболічну стабільність відносно Sermorelin, зберігаючи інший фармакокінетичний профіль, ніж у CJC-1295.

Ключові характеристики:

• Послідовність: повнорозмірний 44-амінокислотний GHRH з N-кінцевою гексеноїльною модифікацією.
• Період напіввиведення: приблизно 26 хвилин у плазмі — суттєво довший за Sermorelin, але коротший за CJC-1295 з DAC.
• Патерн вивільнення GH: стійкий, але все ще приблизно в межах природного вікна пульсу. Ближче до того, що давав би нативний GHRH, якби він тривав довше.
• Статус схвалення: схвалений у США для ліподистрофії, асоційованої з ВІЛ. Не схвалений в Австралії. Доступний тут для дослідницького та лабораторного використання без терапевтичного представлення.
• Помітні дослідження: має найбільший корпус контрольованих клінічних даних на людях серед усіх аналогів GHRH завдяки шляху схвалення в США.

Tesamorelin дослідницького класу доступний зі сторінки продукту Tesamorelin.

Порівняння пліч-о-пліч

Період напіввиведення

• Sermorelin: 10-20 хвилин (найкоротший, найближчий до нативного GHRH).
• CJC-1295 (без DAC): кілька годин.
• Tesamorelin: ~26 хвилин.
• CJC-1295 з DAC: 6-8 днів (найдовший).

Дослідницьке застосування

• Дослідження гострого пульсативного GH: Sermorelin або CJC-1295 без DAC.
• Дослідження стійкого підвищення GH/IGF-1: CJC-1295 з DAC, або Tesamorelin для коротших стійких вікон.
• Дослідження жирової тканини та ліпідного метаболізму: Tesamorelin (найбільший корпус клінічних даних на людях у цій царині завдяки шляху схвалення при ліподистрофії).
• Дослідження осі старіння / соматопаузи: будь-який із трьох, часто в парі з агоністами греліну на кшталт Ipamorelin.

Австралійський регуляторний статус

Усі три сполуки обмежені для компаундованого терапевтичного постачання людині в Австралії і лишаються доступними для дослідницького та лабораторного використання, коли постачаються без терапевтичного представлення. Жодна не внесена до Австралійського реєстру терапевтичних товарів. Жодна не має схвалених рецептурних шляхів тут.

Чому парування CJC-1295 + Ipamorelin домінує в дослідженнях

Майже кожен сучасний дослідницький дизайн GHRH поєднує аналог GHRH з агоністом рецептора греліну — найчастіше Ipamorelin. Причина — комплементарність механізмів:

• Аналоги GHRH зв'язують рецептор GHRH — один із двох незалежних сигналів вище за каскадом до соматотрофів гіпофіза.
• Агоністи греліну зв'язують GHSR-1a — інший сигнал вище за каскадом.
• Поєднана активація дає синергічну відповідь вивільнення GH, більшу, ніж будь-яка сполука окремо, зберігаючи природний пульсативний ритм.

Ця логіка парування застосовується до будь-якого з трьох аналогів GHRH, розглянутих тут. CJC-1295 + Ipamorelin — найпоширеніша комбінація в дослідницькій літературі, але Sermorelin + Ipamorelin і Tesamorelin + Ipamorelin також вивчають. Повне висвітлення того, чому це парування працює, є в нашому довіднику з досліджень пептидів GH.

А що з Hexarelin та іншими секретагогами

Hexarelin інколи шукають у тому самому контексті, що Sermorelin і CJC-1295, але це інша категорія: Hexarelin — агоніст рецептора греліну (як Ipamorelin), а не аналог GHRH. Він зв'язує GHSR-1a, а не рецептор GHRH.

Hexarelin дає сильну відповідь вивільнення GH, але загалом вважається менш «селективним», ніж Ipamorelin, — ранні агоністи греліну на кшталт Hexarelin схильні давати ширші гормональні відповіді (кортизол, пролактин), яких Ipamorelin здебільшого уникає. Для більшості сучасних дослідницьких дизайнів Ipamorelin замінив Hexarelin як бажану дослідницьку сполуку рецептора греліну.

Quantum Labs зараз не тримає Hexarelin на складі. Наш дослідницький пептид шляху греліну — Ipamorelin, у парі з CJC-1295 у продукті CJC-1295 + Ipamorelin.

Вибір між ними для досліджень

Практичне питання для австралійських дослідників: який аналог GHRH пасує якому дослідницькому дизайну?

• Гостра пульсативна відповідь GH, натуралістичний ритм пульсу: Sermorelin або CJC-1295 без DAC. Sermorelin ближчий до нативного GHRH; CJC-1295 (без DAC) дає трохи практичніші вікна дослідницького протоколу.
• Стійке підвищення GH/IGF-1 протягом днів: CJC-1295 з DAC. Дослідницьке дозування раз на тиждень дає ефекти стаціонарного стану.
• Дослідницький дизайн, де важливі клінічні дані на людях: Tesamorelin має найбільший корпус контрольованих даних випробувань на людях.
• Дослідження жирової тканини та ліпідного метаболізму: Tesamorelin — суттєва клінічна література на людях у цій царині.
• Дослідження осі старіння з комплексним покриттям: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin разом, як у нашому протоколі гормональної підтримки. Комбінація покриває і пульсативне, і стійке сигналювання рецептора GHRH упродовж циклу.

Нагадування про регуляторну рамку

Жодна з цих сполук не схвалена для терапевтичного використання людиною в Австралії. Усі три доступні для дослідницького та лабораторного використання за шляхом дослідницького постачання, коли постачаються без терапевтичного представлення. Quantum Labs постачає Tesamorelin і CJC-1295 + Ipamorelin лише як дослідницькі матеріали.

Для глибшого висвітлення австралійської регуляторної рамки див. наш довідник чи легальні пептиди в Австралії.