Nasal Spray Peptides Australia: Semax, Selank और PT-141 अनुसंधान | Quantum Labs

पेप्टाइड्स के लिए इंट्रानेज़ल डिलीवरी क्यों मौजूद है

इंजेक्शन के बाहर पेप्टाइड्स की डिलीवरी कुख्यात रूप से कठिन है। आमाशय अम्ल और आंत्र प्रोटीएज़ उनमें से अधिकांश को नष्ट कर देते हैं। त्वचा बाधाएँ बड़े ध्रुवीय अणुओं को रोकती हैं। इसके विपरीत, नासा गुहा एक पतली, संवहनी म्यूकोसा देती है जो सिस्टमिक परिसंचरण के निकट बैठती है — और कुछ अणुओं के लिए, ऑल्फ़ैक्टरी और ट्राइजेमिनल तंत्रिका तंतुओं के माध्यम से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक प्रत्यक्ष शारीरिक मार्ग।

वह नोज़-टू-ब्रेन मार्ग दशकों से शोधकर्ताओं की नेज़ल पेप्टाइड फ़ॉर्मूलेशन में रुचि का शीर्ष कारण है। Insulin, oxytocin, न्यूरोपेप्टाइड्स और लघु नियामक पेप्टाइड्स सभी का इंट्रानेज़ल अध्ययन हुआ है। उनमें से एक उपसमूह — Semax, Selank, PT-141, और अन्य — अनुसंधान-आपूर्तिकर्ता कैटलॉग में आए क्योंकि नेज़ल मार्ग वास्तव में वही है जिससे अंतर्निहित अध्ययनों ने उन्हें डोज़ किया।

यह लेख चलता है कि कौन-से पेप्टाइड्स नेज़ल-स्प्रे रूप में सामान्यतः चर्चा होते हैं, इंट्रानेज़ल अवशोषण पर अनुसंधान वास्तव में क्या दिखाता है, फ़ॉर्मूलेशन चुनौतियाँ, और नेज़ल स्प्रे के रूप में बेचे या आयात किए गए पेप्टाइड्स का ऑस्ट्रेलियाई नियामक चित्र।

Semax — मूल नेज़ल पेप्टाइड

Semax adrenocorticotropic hormone (ACTH) के एक खंड से व्युत्पन्न एक संश्लेषित हेप्टापेप्टाइड है। इसे 1980 के दशक में रूस में विकसित किया गया और यह इंट्रानेज़ल न्यूरोपेप्टाइड का आद्य उदाहरण है। रूसी नैदानिक अनुसंधान ने Semax का उपयोग संज्ञानात्मक कार्य और स्ट्रोक रिकवरी के संदर्भ में किया है; पश्चिमी प्रीक्लिनिकल साहित्य BDNF और मेलेनोकॉर्टिन तंत्र के साथ इसकी अंतःक्रिया पर केंद्रित रहता है।

Semax इसलिए उल्लेखनीय है कि उन कुछ पेप्टाइड्स में से एक है जहाँ इंट्रानेज़ल मार्ग मूल रूप से सत्यापित डिलीवरी पथ था, कोई वर्कअराउंड नहीं। कृंतकों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन इंट्रानेज़ल प्रशासन के मिनटों के भीतर ऑल्फ़ैक्टरी म्यूकोसा के माध्यम से मापनीय CNS प्रवेश दिखाते हैं।

ऑस्ट्रेलिया में Semax के साथ काम करने वाले शोधकर्ता आमतौर पर लायोफिलाइज़्ड पाउडर खरीदते हैं और उसे सलाइन-आधारित विलयन में पुनर्गठित करते हैं जिसे ड्रॉपर या अनुसंधान-ग्रेड नेज़ल एप्लिकेटर में भरा जा सकता है। हम तैयार नेज़ल-स्प्रे उत्पाद नहीं बेचते — हम इन-विट्रो और प्रयोगशाला उपयोग के लिए कच्चा पेप्टाइड बेचते हैं। TGA दृष्टिकोण से यह भेद महत्त्व रखता है और इस लेख में आगे कवर है।

Selank — Semax का एंग्ज़ियोलाइटिक संबंधी

Selank एक और रूस-विकसित हेप्टापेप्टाइड है, यह tuftsin से व्युत्पन्न (IgG भारी श्रृंखला का एक इम्यूनोमॉड्यूलेटरी खंड)। इसकी अनुसंधान प्रोफ़ाइल नूट्रोपिक के बजाय एंग्ज़ियोलाइटिक और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी है — प्रारंभिक अध्ययनों ने पशु चिंता मॉडलों में इसे बेंज़ोडायज़ेपाइन्स के साथ तुलनित्र के रूप में रखा, शीर्ष निष्कर्ष यह कि उसने GABAergic औषधियों से जुड़ी शामक क्रिया, निर्भरता जोखिम या मोटर क्षति के बिना एंग्ज़ियोलाइटिक-सदृश प्रभाव उत्पन्न किए।

Semax की तरह, Selank की प्रीक्लिनिकल और नैदानिक फार्माकोलॉजी इंट्रानेज़ल मार्ग के इर्द-गिर्द विकसित हुई। पशु मॉडलों में इंट्रानेज़ल Selank के बाद प्लाज़्मा और CSF सांद्रताएँ मिनटों में शिखर पर पहुँचती हैं और शीघ्र साफ़ होती हैं — लघु अर्ध-आयु का हिस्सा यही है कि अनुसंधान साहित्य ने इसे एकल बोलस के बजाय दोहराए दैनिक शेड्यूल पर डोज़ किया।

Selank ऑस्ट्रेलिया में पंजीकृत चिकित्सकीय वस्तु नहीं है। इसे केवल अनुसंधान पेप्टाइड के रूप में आपूर्ति किया जाता है, और ग्राहक ज़िम्मेदार है कि उनका उपयोग-मामला उनकी संस्थागत या प्रयोगशाला लाइसेंस के अनुरूप हो।

PT-141 (bremelanotide) — नेज़ल बनाम इंजेक्शन

PT-141 का डिलीवरी इतिहास दिलचस्प है। bremelanotide के प्रारंभिक नैदानिक विकास ने नेज़ल स्प्रे फ़ॉर्मूलेशन खोजा, पर कार्यक्रम रक्तचाप स्पाइक्स में फँस गया जिन्हें आंशिक रूप से नेज़ल मार्ग से देखी गई उच्च शिखर सांद्रताओं से जोड़ा गया। अंततः स्वीकृत उत्पाद (US में, ब्रांड नाम Vyleesi के तहत) ने इसके बजाय निम्न डोज़ पर सबक्यूटेनियस इंजेक्शन उपयोग किया।

कुछ अनुसंधान-आपूर्ति विक्रेता अभी भी PT-141 को नेज़ल-स्प्रे रूप में सूचीबद्ध करते हैं। कारण आंशिक रूप से ऐतिहासिक है (मूल अध्ययन इंट्रानेज़ल थे), आंशिक रूप से व्यावहारिक (कुछ शोधकर्ता स्व-प्रयोग संदर्भों में प्रशासन की सरलता के लिए नेज़ल डोज़िंग पसंद करते हैं), और आंशिक रूप से यह कि सबक्यूटेनियस इंजेक्शन हर ग्राहक करना चाहता या कर सकता नहीं है।

अनुसंधान-तुलना के दृष्टिकोण से, PT-141 पर प्रकाशित साहित्य में नेज़ल और सबक्यूटेनियस दोनों आर्म शामिल हैं — इसलिए जो शोधकर्ता एक मार्ग दूसरे पर चुनता है, वह अपने प्रोटोकॉल को सूचित करने के लिए पूर्व कार्य पा सकता है। हम PT-141 लायोफिलाइज़्ड पाउडर के रूप में आपूर्ति करते हैं; पुनर्गठन और डिलीवरी प्रारूप वे निर्णय हैं जो ग्राहक अपने स्वयं के अनुसंधान ढाँचे में लेता है।

Melanotan नेज़ल स्प्रे — हम इसे सूचीबद्ध क्यों नहीं करते

ऑस्ट्रेलिया में नेज़ल-स्प्रे पेप्टाइड खोज रुचि का एक महत्त्वपूर्ण हिस्सा Melanotan II नेज़ल स्प्रे के लिए है। हम किसी भी प्रारूप में Melanotan II आपूर्ति नहीं करते, और कारण सरल है: यह TGA Schedule 10 के अंतर्गत निषिद्ध पदार्थ है। यह तथ्य कि इसे कभी-कभी अंतरराष्ट्रीय स्तर पर नेज़ल स्प्रे के रूप में बेचा जाता है, उसकी ऑस्ट्रेलियाई स्थिति नहीं बदलता। हमारे पास टैनिंग पेप्टाइड्स और Melanotan परिवार पर एक अलग लेख है जो नियामक पृष्ठभूमि विस्तार से कवर करता है।

अवशोषण अनुसंधान वास्तव में क्या दिखाता है

इंट्रानेज़ल मार्ग अक्सर ऐसे वर्णित होता है मानो वह पेप्टाइड्स को सिस्टमिक परिसंचरण या मस्तिष्क में पहुँचाने का एक-आकार-सभी-के-लिए तरीका हो। फार्माकोकाइनेटिक साहित्य अधिक सूक्ष्म है।

• जैवउपलब्धता अत्यधिक अणु-निर्भर है। अनुकूल आवेश और लिपोफिलिसिटी वाले छोटे पेप्टाइड्स (लगभग 1 kDa से कम) इंट्रानेज़ली 10–50% सिस्टमिक अवशोषण प्राप्त कर सकते हैं। बड़े या अधिक ध्रुवीय पेप्टाइड्स एकल-अंक प्रतिशत में बैठ सकते हैं।
• फ़ॉर्मूलेशन मार्ग से अधिक महत्त्व रखता है। सादे सलाइन विलयन म्यूकोसिलियरी क्रिया से शीघ्र साफ़ हो जाते हैं। परमीएशन एन्हांसर, म्यूकोएडहेसिव, और pH बफ़रिंग अवशोषण को एक ऑर्डर ऑफ़ मैग्निट्यूड तक स्थानांतरित कर सकते हैं।
• नोज़-टू-ब्रेन परिवहन वास्तविक पर सीमित है। ऑल्फ़ैक्टरी पथ नासा म्यूकोसा सतह का छोटा अंश दर्शाता है; अधिकांश इंट्रानेज़ल अवशोषण वास्तव में रेस्पिरेटरी म्यूकोसा के माध्यम से सिस्टमिक होता है।
• पुनरुत्पादनीयता एक ज्ञात समस्या है। सिर की स्थिति, स्प्रे डिवाइस, ड्रॉप्लेट आकार, और व्यक्तिगत शरीररचना सभी प्रभावित करते हैं कि डोज़ का कितना भाग अवशोषक सतह तक पहुँचता है बनाम गले में बह जाता है।

शोधकर्ताओं के लिए निहितार्थ यह है कि इंट्रानेज़ल कोई एकल डिलीवरी स्थिति नहीं है। अनुसंधान प्रोटोकॉल को फ़ॉर्मूलेशन, डिवाइस, प्रति स्प्रे आयतन, और प्रशासन तकनीक निर्दिष्ट करनी चाहिए — और किसी दिए पेप्टाइड का प्रकाशित साक्ष्य आधार उतना ही मज़बूत है जितनी उन मूल अध्ययनों में प्रयुक्त फ़ॉर्मूलेशन।

इंट्रानेज़ल अनुसंधान उपयोग के लिए पुनर्गठन

लायोफिलाइज़्ड पेप्टाइड्स नेज़ल स्प्रे नहीं हैं। प्रयोगशाला इंट्रानेज़ल उपयोग के लिए पेप्टाइड का पुनर्गठन आमतौर पर बाँझ-फ़िल्टर्ड डाइल्यूएंट (अल्पकालिक अनुसंधान समयसीमाओं के लिए सामान्यतः बैक्टीरियोस्टेटिक जल या बाँझ सलाइन), परिभाषित सांद्रता प्राप्त करने के लिए ज्ञात आयतन, और एक अनुसंधान-ग्रेड एप्लिकेटर शामिल करता है जो पुनरुत्पादनीय स्प्रे आयतन दे सके।

इंजेक्टेबल अनुसंधान प्रारूपों के लिए हम जो पुनर्गठन गाइड प्रकाशित करते हैं, वह इंट्रानेज़ल तैयारी पर लागू मूल बातें भी कवर करता है — बाँझ तकनीक, डाइल्यूएंट चयन, भंडारण स्थिरता — यद्यपि नेज़ल प्रोटोकॉल पर काम करने वाले शोधकर्ता को एप्लिकेटर प्राइमिंग, स्प्रे किए आयतन का कैलिब्रेशन, और यह भी सोचना होगा कि उनके भंडारण दशाओं में पुनर्गठित विलयन कितनी देर स्थिर रहता है।

मार्गों की तुलना — अनुसंधान के लिए नेज़ल कब अर्थ रखता है

कुछ पेप्टाइड्स के लिए इंट्रानेज़ल मार्ग स्थापित अनुसंधान विधि है (Semax, Selank)। दूसरों के लिए यह कई प्रकाशित विकल्पों में से एक है (PT-141, oxytocin)। कई अन्य के लिए इसका कोई प्रकाशित समर्थन नहीं है और वह डोज़िंग या व्याख्या को आधार देने वाले तुलनीय अध्ययनों के बिना एक सट्टा चुनाव होगा।

इंट्रानेज़ल प्रोटोकॉल पर विचार करने वाले किसी भी शोधकर्ता के लिए उपयोगी प्रश्न यह है: जिन अध्ययनों ने वह साहित्य उत्पन्न किया जिस पर मैं निर्भर हूँ, उन्होंने वास्तव में कौन-सा मार्ग उपयोग किया? यदि उत्तर इंट्रानेज़ल है, तो डोज़-रिस्पॉन्स और फार्माकोकाइनेटिक डेटा अनुवादित होते हैं। यदि उत्तर सबक्यूटेनियस या अंतःशिरा है, तो नेज़ल प्रोटोकॉल पर जाना जैवउपलब्धता का अनुमान लगाने और प्रभावी रूप से एक भिन्न प्रयोग चलाने का अर्थ है।

ऑस्ट्रेलिया में नियामक फ़्रेमिंग

ऑस्ट्रेलिया में अनुसंधान उपयोग के लिए आपूर्ति किए गए पेप्टाइड्स पंजीकृत चिकित्सकीय वस्तुएँ नहीं हैं। इन-विट्रो और प्रयोगशाला उपयोग के लिए लायोफिलाइज़्ड पाउडर के रूप में बेचा गया अनुसंधान पेप्टाइड चिकित्सकीय वस्तुओं के ढाँचे से बाहर बैठता है। जिस क्षण कोई उत्पाद मानव उपयोग के लिए तैयार नेज़ल स्प्रे के रूप में विपणित होता है, या चिकित्सकीय संकेत के साथ लेबल होता है, वह TGA अधिकारक्षेत्र में प्रवेश करता है।

वह भेद कारण है कि हम पूर्व-निर्मित नेज़ल स्प्रे नहीं बेचते। लायोफिलाइज़्ड अनुसंधान पेप्टाइड बेचना तैयार औषधि के विनिर्माण और लेबलिंग से भौतिक रूप से भिन्न गतिविधि है। अनुसंधान ग्राहक जो अपने प्रोटोकॉल में इंट्रानेज़ल डिलीवरी उपयोग करना चाहते हैं, ऐसा कर सकते हैं; हम केवल तैयार डोज़ेज़ रूप आपूर्ति नहीं करते। हमारा व्यापक ऑस्ट्रेलियाई पेप्टाइड विनियमन अवलोकन Schedule 4 / Schedule 10 / अनुसंधान-आपूर्ति भेद अधिक विस्तार से कवर करता है।

Quantum Labs कहाँ बैठता है

हमारे कैटलॉग में लायोफिलाइज़्ड अनुसंधान पेप्टाइड्स शामिल हैं जो इंट्रानेज़ल साहित्य में आते हैं — जिनमें PT-141 और अन्य शामिल हैं जहाँ प्रकाशित प्रोटोकॉल कई मार्गों पर फैले हैं। हम Melanotan यौगिक नहीं बेचते, और तैयार नेज़ल-स्प्रे उत्पादों का विपणन नहीं करते। पूर्ण कैटलॉग हमारे ऑस्ट्रेलियाई अनुसंधान पेप्टाइड निर्देशिका पृष्ठ पर है, और व्यापक यौगिक शिक्षा पुस्तकालय अनुसंधान पेप्टाइड जर्नल में संगठित है।