Peptida semburan hidung Australia: penyelidikan Semax, Selank & PT-141 | Quantum Labs

Mengapa penghantaran intranasal wujud untuk peptida

Peptida terkenal sukar dihantar di luar suntikan. Asid perut dan protease usus memusnahkan kebanyakan daripadanya. Halangan kulit menyekat molekul polar besar. Rongga hidung, sebaliknya, menawarkan mukosa vaskular nipis yang duduk dekat dengan peredaran sistemik — dan, untuk sesetengah molekul, laluan anatomi langsung ke sistem saraf pusat melalui gentian saraf olfaktori dan trigeminal.

Laluan hidung-ke-otak itu ialah sebab utama penyelidik berminat dengan formulasi peptida hidung selama beberapa dekad. Insulin, oksitosin, neuropeptida dan peptida pengawalatur pendek semuanya telah dikaji secara intranasal. Subset daripadanya — Semax, Selank, PT-141, dan lain-lain — telah memasuki katalog pembekal penyelidikan kerana laluan hidung benar-benar cara kajian asas mendosnya.

Artikel ini menelusuri peptida mana yang lazim dibincangkan dalam bentuk semburan hidung, apa yang sebenarnya ditunjukkan penyelidikan tentang penyerapan intranasal, cabaran formulasi, dan gambaran kawal selia Australia untuk peptida yang dijual atau diimport sebagai semburan hidung.

Semax — peptida hidung asal

Semax ialah heptapeptida sintetik yang terbit daripada fragmen hormon adrenokortikotropik (ACTH). Ia dibangunkan di Rusia pada 1980-an dan ialah contoh prototaip neuropeptida intranasal. Penyelidikan klinikal Rusia telah menggunakan Semax dalam konteks fungsi kognitif dan pemulihan strok; literatur praklinikal Barat menumpukan pada interaksinya dengan BDNF dan sistem melanokortin.

Semax ketara sebagai salah satu daripada beberapa peptida di mana laluan intranasal ialah laluan penghantaran yang disahkan asalnya, bukan jalan pintas. Kajian farmakokinetik pada tikus menunjukkan penembusan CNS yang boleh diukur melalui mukosa olfaktori dalam beberapa minit selepas pemberian intranasal.

Penyelidik di Australia yang ingin bekerja dengan Semax biasanya membeli serbuk diliofilisasi dan merekonstitusikannya ke dalam larutan berasaskan saline yang boleh dimuatkan ke dalam penitis atau aplikator hidung gred penyelidikan. Kami tidak menjual produk semburan hidung siap — kami menjual peptida mentah untuk penggunaan in-vitro dan makmal. Perbezaan itu penting dari perspektif TGA dan diliputi kemudian dalam artikel ini.

Selank — sepupu anxiolitik Semax

Selank ialah heptapeptida buatan Rusia yang lain, yang ini terbit daripada tuftsin (fragmen imunomodulator rantai berat IgG). Profil penyelidikannya ialah anxiolitik dan imunomodulator berbanding nootropik — kajian awal meletakkannya bersama benzodiazepin sebagai pembanding dalam model kebimbangan haiwan, dengan penemuan utama bahawa ia menghasilkan kesan seperti anxiolitik tanpa sedasi, liabiliti kebergantungan atau gangguan motor yang dikaitkan dengan ubat GABAergik.

Seperti Semax, farmakologi praklinikal dan klinikal Selank dibangunkan sekitar laluan intranasal. Kepekatan plasma dan CSF selepas Selank intranasal dalam model haiwan memuncak dalam beberapa minit dan dikosongkan dengan cepat — separuh hayat pendek ialah sebahagian sebab literatur penyelidikan mendosnya pada jadual harian berulang dan bukannya sebagai bolus tunggal.

Selank bukan barangan terapeutik berdaftar di Australia. Ia dibekalkan sebagai peptida penyelidikan sahaja, dan pelanggan bertanggungjawab memastikan kes penggunaan mereka selaras dengan lesen institusi atau makmal mereka.

PT-141 (bremelanotide) — hidung vs suntikan

PT-141 mempunyai sejarah penghantaran yang menarik. Pembangunan klinikal awal bremelanotide meneroka formulasi semburan hidung, tetapi program itu menghadapi lonjakan tekanan darah yang sebahagiannya dikaitkan dengan kepekatan puncak tinggi yang dilihat dengan laluan hidung. Produk diluluskan akhirnya (di AS, di bawah nama jenama Vyleesi) menggunakan suntikan subkutan pada dos yang lebih rendah sebaliknya.

Sesetengah vendor bekalan penyelidikan masih menyenaraikan PT-141 dalam bentuk semburan hidung. Sebabnya sebahagiannya sejarah (kajian asal ialah intranasal), sebahagiannya praktikal (sesetengah penyelidik lebih suka dos hidung untuk kemudahan pemberian dalam konteks eksperimen kendiri), dan sebahagiannya bahawa suntikan subkutan bukan sesuatu yang setiap pelanggan sanggup atau mampu lakukan.

Dari sudut perbandingan penyelidikan, literatur yang diterbitkan tentang PT-141 merangkumi kedua-dua lengan hidung dan subkutan — jadi penyelidik yang memilih satu laluan berbanding yang lain boleh menemui kerja terdahulu untuk memaklumkan protokol mereka. Kami membekalkan PT-141 sebagai serbuk diliofilisasi; rekonstitusi dan format penghantaran ialah keputusan yang dibuat pelanggan dalam rangka penyelidikan mereka sendiri.

Semburan hidung Melanotan — mengapa kami tidak menyenaraikannya

Bahagian ketara minat carian peptida semburan hidung di Australia ialah untuk semburan hidung Melanotan II. Kami tidak membekalkan Melanotan II dalam sebarang format, dan sebabnya mudah: ia ialah bahan terlarang di bawah TGA Schedule 10. Fakta bahawa ia kadang-kadang dijual di peringkat antarabangsa sebagai semburan hidung tidak mengubah status Australianya. Kami mempunyai artikel berasingan tentang peptida penyamakan dan keluarga Melanotan yang merangkumi latar belakang kawal selia secara terperinci.

Apa yang sebenarnya ditunjukkan penyelidikan penyerapan

Laluan intranasal sering digambarkan seolah-olah ia ialah cara satu-saiz-untuk-semua untuk memasukkan peptida ke dalam peredaran sistemik atau otak. Literatur farmakokinetik lebih bernuansa.

• Ketersediaan bio sangat bergantung pada molekul. Peptida kecil (bawah ~1 kDa) dengan cas dan lipofilisiti yang menguntungkan boleh mencapai 10–50% penyerapan sistemik secara intranasal. Peptida yang lebih besar atau lebih polar mungkin berada dalam peratusan satu digit.
• Formulasi lebih penting daripada laluan. Larutan saline biasa dikosongkan dengan cepat melalui tindakan mukosiliari. Penambah permeasi, mukoadhesif, dan penimbal pH boleh mengalihkan penyerapan sebanyak satu tertib magnitud.
• Pengangkutan hidung-ke-otak adalah nyata tetapi terhad. Laluan olfaktori mewakili sebahagian kecil permukaan mukosa hidung; kebanyakan penyerapan intranasal sebenarnya sistemik melalui mukosa pernafasan.
• Kebolehulangan ialah isu yang diketahui. Kedudukan kepala, peranti semburan, saiz titisan, dan anatomi individu semuanya mempengaruhi berapa banyak dos mencapai permukaan penyerap berbanding mengalir ke tekak.

Implikasi untuk penyelidik ialah bahawa “intranasal” bukan satu keadaan penghantaran tunggal. Protokol penyelidikan perlu menyatakan formulasi, peranti, isipadu per semburan, dan teknik pemberian — dan asas bukti yang diterbitkan untuk peptida tertentu hanya sekuat formulasi yang digunakan dalam kajian asal itu.

Rekonstitusi untuk penggunaan penyelidikan intranasal

Peptida diliofilisasi bukan semburan hidung. Merekonstitusi peptida untuk penggunaan intranasal makmal umumnya melibatkan diluen ditapis steril (lazimnya air bakteriostatik atau saline steril untuk garis masa penyelidikan jangka pendek), isipadu yang diketahui untuk mencapai kepekatan yang ditentukan, dan aplikator gred penyelidikan yang boleh menyampaikan isipadu semburan yang boleh diulang.

Panduan rekonstitusi yang kami terbitkan untuk format penyelidikan suntikan juga merangkumi asas yang terpakai kepada penyediaan intranasal — teknik steril, pemilihan diluen, kestabilan penyimpanan — walaupun penyelidik yang bekerja dengan protokol hidung juga perlu memikirkan pemancuhan aplikator, penentukuran isipadu disembur, dan berapa lama larutan terekonstitusi kekal stabil di bawah keadaan penyimpanan mereka.

Membandingkan laluan — bila hidung masuk akal untuk penyelidikan

Untuk sesetengah peptida laluan intranasal ialah kaedah penyelidikan yang ditetapkan (Semax, Selank). Untuk yang lain ia ialah salah satu daripada beberapa pilihan yang diterbitkan (PT-141, oksitosin). Untuk ramai yang lain ia tiada sokongan yang diterbitkan dan akan menjadi pilihan spekulatif tanpa kajian setanding untuk mengikat dos atau tafsiran.

Soalan berguna untuk mana-mana penyelidik yang mempertimbangkan protokol intranasal ialah: laluan manakah yang sebenarnya digunakan oleh kajian yang menjana literatur yang saya sandarkan? Jika jawapannya ialah intranasal, data dos-tindak balas dan farmakokinetik diterjemahkan. Jika jawapannya ialah subkutan atau intravenus, bertukar kepada protokol hidung bermakna menganggarkan ketersediaan bio dan pada dasarnya menjalankan eksperimen yang berbeza.

Rangka kawal selia di Australia

Peptida yang dibekalkan untuk penggunaan penyelidikan di Australia bukan barangan terapeutik berdaftar. Peptida penyelidikan yang dijual sebagai serbuk diliofilisasi untuk penggunaan in-vitro dan makmal duduk di luar rangka barangan terapeutik. Pada saat produk dipasarkan sebagai semburan hidung siap untuk penggunaan manusia, atau dilabel dengan indikasi terapeutik, ia memasuki bidang kuasa TGA.

Perbezaan itu ialah sebab kami tidak menjual semburan hidung pra-buatan. Menjual peptida penyelidikan diliofilisasi ialah aktiviti yang berbeza secara material daripada membuat dan melabel ubat siap. Pelanggan penyelidikan yang ingin menggunakan penghantaran intranasal dalam protokol mereka sendiri boleh berbuat demikian; kami hanya tidak membekalkan bentuk dos siap. Gambaran keseluruhan kawal selia peptida Australia kami yang lebih luas merangkumi perbezaan Schedule 4 / Schedule 10 / bekalan penyelidikan dengan lebih terperinci.

Di mana Quantum Labs sesuai

Katalog kami merangkumi peptida penyelidikan diliofilisasi yang muncul dalam literatur intranasal — termasuk PT-141 dan lain-lain di mana protokol yang diterbitkan merangkumi berbilang laluan. Kami tidak menjual sebatian Melanotan, dan kami tidak memasarkan produk semburan hidung siap. Katalog penuh ada di halaman direktori peptida penyelidikan Australia kami, dan perpustakaan pendidikan sebatian yang lebih luas dianjurkan dalam jurnal peptida penyelidikan .