Peptide spray nazal Australia: cercetare Semax, Selank și PT-141 | Quantum Labs

De ce există livrarea intranazală pentru peptide

Peptidele sunt notoriu de greu de livrat în afara injecției. Acidul gastric și proteazele intestinale distrug majoritatea. Barierele cutanate blochează moleculele polare mari. Cavitatea nazală, prin contrast, oferă o mucoasă subțire, vascularizată, aflată aproape de circulația sistemică — și, pentru unele molecule, o cale anatomică directă către sistemul nervos central prin fibrele nervoase olfactive și trigeminale.

Acea cale nas-creier este motivul principal pentru care cercetătorii sunt interesați de formulările nazale de peptide de zeci de ani. Insulina, oxitocina, neuropeptidele și peptidele reglatoare scurte au fost toate studiate intranazal. Un subset al acestora — Semax, Selank, PT-141 și altele — a ajuns în cataloagele furnizorilor de cercetare deoarece calea nazală este, într-adevăr, modul în care studiile de bază le-au dozat.

Acest articol trece în revistă care peptide sunt discutate frecvent sub formă de spray nazal, ce arată de fapt cercetarea despre absorbția intranazală, provocările de formulare și tabloul reglementar australian pentru peptidele vândute sau importate ca spray-uri nazale.

Semax — peptida nazală originală

Semax este o heptapeptidă sintetică derivată dintr-un fragment al hormonului adrenocorticotrop (ACTH). A fost dezvoltată în Rusia în anii 1980 și este exemplul prototipic al unui neuropeptid intranazal. Cercetarea clinică rusă a folosit Semax în contextul funcției cognitive și al recuperării după accident vascular cerebral; literatura preclinică occidentală se concentrează pe interacțiunile sale cu BDNF și sistemul melanocortinic.

Semax este notabilă pentru că este una dintre puținele peptide la care calea intranazală a fost calea de livrare validată originar, nu o soluție de ocolire. Studiile farmacocinetice la rozătoare arată o penetrare măsurabilă în SNC prin mucoasa olfactivă în câteva minute de la administrarea intranazală.

Cercetătorii din Australia care vor să lucreze cu Semax cumpără de obicei pulberea liofilizată și o reconstitue într-o soluție pe bază de ser fiziologic care poate fi încărcată într-un picurător sau într-un aplicator nazal de calitate pentru cercetare. Nu vindem produse finite de spray nazal — vindem peptida brută pentru uz in vitro și de laborator. Distincția contează din perspectiva TGA și este acoperită mai târziu în acest articol.

Selank — vărul anxiolitic al lui Semax

Selank este o altă heptapeptidă dezvoltată în Rusia, de data aceasta derivată din tuftsin (un fragment imunomodulator al lanțului greu IgG). Profilul său de cercetare este anxiolitic și imunomodulator, mai degrabă decât nootropic — studiile timpurii l-au pus alături de benzodiazepine ca comparator în modele animale de anxietate, cu constatarea principală că a produs efecte de tip anxiolitic fără sedarea, riscul de dependență sau deficitul motor asociate medicamentelor GABAergice.

Ca și Semax, farmacologia preclinică și clinică a Selank a fost dezvoltată în jurul căii intranazale. Concentrațiile plasmatice și în LCR după Selank intranazal în modele animale ating vârful în câteva minute și se elimină rapid — timpul de înjumătățire scurt este parte din motivul pentru care literatura de cercetare l-a dozat pe un program zilnic repetat, mai degrabă decât ca un bolus unic.

Selank nu este un bun terapeutic înregistrat în Australia. Este furnizat numai ca peptidă de cercetare, iar clientul este responsabil să se asigure că cazul de uz este consecvent cu licența instituțională sau de laborator.

PT-141 (bremelanotide) — nazal vs. injecție

PT-141 are o istorie interesantă de livrare. Dezvoltarea clinică timpurie a bremelanotide a explorat o formulare de spray nazal, dar programul s-a confruntat cu creșteri ale tensiunii arteriale atribuite în parte concentrațiilor de vârf ridicate observate pe calea nazală. Produsul aprobat în cele din urmă (în SUA, sub denumirea comercială Vyleesi) a folosit injecția subcutanată la o doză mai mică.

Unii furnizori de materiale de cercetare încă listează PT-141 sub formă de spray nazal. Motivul este parțial istoric (studiile originale au fost intranazale), parțial practic (unii cercetători preferă dozarea nazală pentru ușurința administrării în contexte de auto-experimentare) și parțial faptul că injecția subcutanată nu este ceva ce fiecare client este dispus sau capabil să facă.

Din punct de vedere al comparației de cercetare, literatura publicată despre PT-141 include atât brațe nazale, cât și subcutanate — astfel un cercetător care alege o cale în detrimentul celeilalte poate găsi lucrări anterioare care să-i informeze protocolul. Furnizăm PT-141 ca pulbere liofilizată; reconstituirea și formatul de livrare sunt decizii pe care clientul le ia în cadrul propriului cadru de cercetare.

Spray nazal Melanotan — de ce nu îl listăm

O parte semnificativă a interesului de căutare pentru peptide spray nazal în Australia este pentru spray-ul nazal Melanotan II. Nu furnizăm Melanotan II în niciun format, iar motivul este simplu: este o substanță interzisă conform TGA Schedule 10. Faptul că este uneori vândut internațional ca spray nazal nu îi schimbă statutul australian. Avem un articol separat despre peptidele de bronzare și familia Melanotan care acoperă fundalul reglementar în detaliu.

Ce arată de fapt cercetarea absorbției

Calea intranazală este adesea descrisă ca și cum ar fi o metodă universală de a introduce peptidele în circulația sistemică sau în creier. Literatura farmacocinetică este mai nuanțată.

• Biodisponibilitatea este puternic dependentă de moleculă. Peptidele mici (sub ~1 kDa) cu sarcină și lipofilie favorabile pot atinge 10–50% absorbție sistemică intranazal. Peptidele mai mari sau mai polare pot rămâne la procente de o cifră.
• Formularea contează mai mult decât calea. Soluțiile simple de ser fiziologic se elimină rapid prin acțiunea mucociliară. Potențiatorii de permeație, mucoadhezivii și tamponarea pH-ului pot schimba absorbția cu un ordin de mărime.
• Transportul nas-creier este real, dar limitat. Calea olfactivă reprezintă o fracțiune mică din suprafața mucoasei nazale; cea mai mare parte a absorbției intranazale este de fapt sistemică, prin mucoasa respiratorie.
• Reproductibilitatea este o problemă cunoscută. Poziția capului, dispozitivul de pulverizare, dimensiunea picăturilor și anatomia individuală influențează toate cât dintr-o doză ajunge la suprafața de absorbție versus cât coboară pe gât.

Implicația pentru cercetători este că „intranazal” nu este o singură condiție de livrare. Un protocol de cercetare trebuie să specifice formularea, dispozitivul, volumul per pulverizare și tehnica de administrare — iar baza de dovezi publicată pentru o peptidă dată este doar atât de solidă pe cât sunt formulările folosite în acele studii originale.

Reconstituirea pentru uz de cercetare intranazal

Peptidele liofilizate nu sunt spray-uri nazale. Reconstituirea unei peptide pentru uz intranazal de laborator implică, în general, un diluant filtrat steril (de obicei apă bacteriostatică sau ser fiziologic steril pentru orizonturi de cercetare pe termen scurt), un volum cunoscut pentru a atinge o concentrație definită și un aplicator de calitate pentru cercetare care poate livra un volum de pulverizare reproductibil.

Ghidul de reconstituire pe care îl publicăm pentru formatele de cercetare injectabile acoperă și elementele de bază care se aplică preparării intranazale — tehnică sterilă, selecția diluantului, stabilitatea la depozitare — deși un cercetător care lucrează cu un protocol nazal ar trebui să se gândească și la amorsarea aplicatorului, calibrarea volumului pulverizat și cât timp rămâne stabilă soluția reconstituită în condițiile sale de depozitare.

Compararea căilor — când are sens calea nazală pentru cercetare

Pentru unele peptide, calea intranazală este metoda de cercetare consacrată (Semax, Selank). Pentru altele, este una dintre mai multe opțiuni publicate (PT-141, oxitocină). Pentru multe altele nu există susținere publicată și ar fi o alegere speculativă, fără studii comparabile care să ancoreze dozarea sau interpretarea.

O întrebare utilă pentru orice cercetător care ia în considerare un protocol intranazal este: ce cale au folosit de fapt studiile care au generat literatura pe care mă bazez? Dacă răspunsul este intranazal, datele de doză-răspuns și farmacocinetice se transpun. Dacă răspunsul este subcutanat sau intravenos, trecerea la un protocol nazal înseamnă estimarea biodisponibilității și, efectiv, derularea unui experiment diferit.

Încadrarea reglementară în Australia

Peptidele furnizate pentru uz de cercetare în Australia nu sunt bunuri terapeutice înregistrate. O peptidă de cercetare vândută ca pulbere liofilizată pentru uz in vitro și de laborator se situează în afara cadrului bunurilor terapeutice. În momentul în care un produs este comercializat ca spray nazal finit pentru uz uman, sau etichetat cu indicații terapeutice, trece în jurisdicția TGA.

Această distincție este motivul pentru care nu vindem spray-uri nazale pre-preparate. Vânzarea unei peptide de cercetare liofilizate este o activitate material diferită de fabricarea și etichetarea unui medicament finit. Clienții de cercetare care vor să folosească livrarea intranazală în propriile protocoale o pot face; noi pur și simplu nu furnizăm forma de dozare finită. Prezentarea noastră mai largă a reglementării peptidelor în Australia acoperă distincțiile Schedule 4 / Schedule 10 / furnizare de cercetare în mai mult detaliu.

Unde se încadrează Quantum Labs

Catalogul nostru include peptide de cercetare liofilizate care apar în literatura intranazală — inclusiv PT-141 și altele la care protocoalele publicate acoperă mai multe căi. Nu vindem compuși Melanotan și nu comercializăm produse finite de spray nazal. Catalogul complet este pe pagina directorului australian de peptide de cercetare , iar biblioteca mai largă de educație despre compuși este organizată în jurnalul de peptide de cercetare .