Nazal Sprey Peptitleri Avustralya: Semax, Selank ve PT-141 Araştırması | Quantum Labs

Peptitler için intranazal teslimat neden vardır

Peptitlerin enjeksiyon dışında teslim edilmesi kötü şöhretli biçimde zordur. Mide asidi ve bağırsak proteazları çoğunu yok eder. Deri bariyerleri büyük polar molekülleri engeller. Buna karşılık burun boşluğu, sistemik dolaşıma yakın duran ince, vasküler bir mukoza sunar — ve bazı moleküller için olfaktör ve trigeminal sinir lifleri aracılığıyla merkezi sinir sistemine doğrudan anatomik bir yol sağlar.

Bu burundan-beyne yol, araştırmacıların onlarca yıldır nazal peptit formülasyonlarına ilgi duymasının başlıca nedenidir. Insulin, oxytocin, nöropeptitler ve kısa düzenleyici peptitlerin tümü intranazal olarak çalışılmıştır. Bunların bir alt kümesi — Semax, Selank, PT-141 ve diğerleri — araştırma-tedarikçi kataloglarına geçmiştir; çünkü nazal yol, dayanak çalışmaların gerçekten dozladığı yoldur.

Bu yazı, hangi peptitlerin nazal sprey formunda sıkça tartışıldığını, araştırmanın intranazal emilim hakkında gerçekte ne gösterdiğini, formülasyon zorluklarını ve nazal sprey olarak satılan veya ithal edilen peptitler için Avustralya düzenleyici tablosunu adım adım ele alır.

Semax — orijinal nazal peptit

Semax, adrenokortikotropik hormonun (ACTH) bir fragmentinden türetilmiş sentetik bir heptapeptittir. 1980'lerde Rusya'da geliştirilmiştir ve intranazal bir nöropeptitin prototip örneğidir. Rus klinik araştırması Semax'ı bilişsel işlev ve inme toparlanması bağlamında kullanmıştır; Batı preklinik literatürü BDNF ve melanokortin sistemiyle etkileşimlerine odaklanır.

Semax, intranazal yolun bir geçici çözüm değil, özgün olarak doğrulanmış teslimat yolu olduğu az sayıdaki peptitten biri olmasıyla dikkat çeker. Kemirgenlerdeki farmakokinetik çalışmalar, olfaktör mukoza yoluyla ölçülebilir MSS penetrasyonunun, intranazal uygulamadan dakikalar içinde gerçekleştiğini gösterir.

Avustralya'da Semax ile çalışmak isteyen araştırmacılar tipik olarak liyofilize tozu satın alır ve bunu damlalık veya araştırma kalitesinde nazal aplikatöre yüklenebilen salin bazlı bir çözeltiye rekonstitüe eder. Bitmiş nazal sprey ürünleri satmıyoruz — in-vitro ve laboratuvar kullanımı için ham peptiti satıyoruz. Bu ayrım TGA açısından önemlidir ve bu yazının ilerleyen bölümlerinde ele alınır.

Selank — Semax'ın anksiyolitik kuzeni

Selank, bir başka Rusya kaynaklı heptapeptittir; bu kez tuftsin'den (IgG ağır zincirinin immünomodülatör bir fragmenti) türetilmiştir. Araştırma profili nootropik değil, anksiyolitik ve immünomodülatördür — erken çalışmalar onu hayvan anksiyete modellerinde benzodiazepinlerle karşılaştırıcı olarak konumlandırmış, öne çıkan bulgu ise GABAerjik ilaçlarla ilişkilendirilen sedasyon, bağımlılık potansiyeli veya motor bozulma olmaksızın anksiyolitik-benzeri etkiler üretmesi olmuştur.

Semax gibi Selank'ın preklinik ve klinik farmakolojisi de intranazal yol etrafında geliştirilmiştir. Hayvan modellerinde intranazal Selank sonrası plazma ve BOS konsantrasyonları dakikalar içinde zirve yapar ve hızla temizlenir — kısa yarı ömür, araştırma literatürünün bunu tek bir bolus olarak değil, tekrarlanan günlük bir çizelgede dozlamasının nedenlerinden biridir.

Selank Avustralya'da tescilli bir terapötik ürün değildir. Yalnızca bir araştırma peptiti olarak tedarik edilir ve müşteri, kullanım durumunun kurumsal veya laboratuvar lisansı ile uyumlu olmasını sağlamakla yükümlüdür.

PT-141 (bremelanotide) — nazal yola karşı enjeksiyon

PT-141'in ilginç bir teslimat geçmişi vardır. Bremelanotide'ın erken klinik geliştirilmesinde bir nazal sprey formülasyonu araştırılmış, ancak program, kısmen nazal yolla görülen yüksek zirve konsantrasyonlarına bağlanan kan basıncı yükselmeleriyle karşılaşmıştır. Nihai onaylı ürün (ABD'de, Vyleesi markası altında) bunun yerine daha düşük bir dozda subkutan enjeksiyon kullanmıştır.

Bazı araştırma-tedarik satıcıları PT-141'i hâlâ nazal sprey formunda listeler. Nedeni kısmen tarihseldir (orijinal çalışmalar intranazaldı), kısmen pratiktir (bazı araştırmacılar kendi-deney bağlamlarında uygulama kolaylığı için nazal dozlamayı tercih eder) ve kısmen subkutan enjeksiyonun her müşterinin yapmak istediği veya yapabildiği bir şey olmamasıdır.

Araştırma-karşılaştırma açısından, PT-141 üzerine yayımlanmış literatür hem nazal hem subkutan kolları içerir — bu nedenle bir yolu diğerine tercih eden bir araştırmacı, protokolünü bilgilendirmek için önceki çalışmalara ulaşabilir. PT-141'i liyofilize toz olarak tedarik ederiz; rekonstitüsyon ve teslimat formatı, müşterinin kendi araştırma çerçevesi içinde verdiği kararlardır.

Melanotan nazal sprey — neden listelenmez

Avustralya'da nazal sprey peptit arama ilgisinin önemli bir payı Melanotan II nazal spreye yöneliktir. Melanotan II'yi hiçbir formatta tedarik etmiyoruz ve nedeni basittir: TGA Schedule 10 kapsamında yasaklı bir maddedir. Uluslararası olarak bazen nazal sprey olarak satılması, Avustralya statüsünü değiştirmez. Düzenleyici arka planı ayrıntılı ele alan bronzlaşma peptitleri ve Melanotan ailesi üzerine ayrı bir yazımız vardır.

Emilim araştırması aslında ne gösterir

İntranazal yol sıklıkla peptitleri sistemik dolaşıma veya beyne sokmanın herkese uyan tek yoluymuş gibi anlatılır. Farmakokinetik literatür daha nüanslıdır.

• Biyoyararlanım yüksek ölçüde moleküle bağlıdır. Elverişli yük ve lipofiliteye sahip küçük peptitler (~1 kDa altı) intranazal yolla 10–50% sistemik emilim sağlayabilir. Daha büyük veya daha polar peptitler tek haneli yüzdelerde kalabilir.
• Formülasyon, yoldan daha önemlidir. Düz salin çözeltileri mukosiliyer eylemle hızla temizlenir. Geçirgenlik artırıcılar, mukoadhezifler ve pH tamponlama emilimi bir mertebe kaydırabilir.
• Burundan-beyne taşınma gerçektir ancak sınırlıdır. Olfaktör yol, burun mukozası yüzeyinin küçük bir kesitini temsil eder; intranazal emilimin çoğu aslında solunum mukozası yoluyla sistemiktir.
• Tekrarlanabilirlik bilinen bir sorundur. Baş konumu, sprey cihazı, damlacık boyutu ve bireysel anatomi, bir dozun ne kadarının emici yüzeye ulaşıp ne kadarının boğaza aktığını etkiler.

Araştırmacılar için çıkarım, "intranazal"ın tek bir teslimat koşulu olmadığıdır. Bir araştırma protokolünün formülasyonu, cihazı, sprey başına hacmi ve uygulama tekniğini belirtmesi gerekir — ve belirli bir peptit için yayımlanmış kanıt tabanı, yalnızca o özgün çalışmalarda kullanılan formülasyonlar kadar güçlüdür.

İntranazal araştırma kullanımı için rekonstitüsyon

Liyofilize peptitler nazal sprey değildir. Bir peptitin laboratuvar intranazal kullanımı için rekonstitüsyonu genel olarak steril-filtre edilmiş bir dilüent (kısa süreli araştırma takvimlerinde yaygın olarak bakteriyostatik su veya steril salin), tanımlı bir konsantrasyona ulaşmak için bilinen bir hacim ve tekrarlanabilir bir sprey hacmi verebilen araştırma kalitesinde bir aplikatör içerir.

Enjekte edilebilir araştırma formatları için yayımladığımız rekonstitüsyon rehberi , intranazal hazırlığa da uygulanan temelleri — steril teknik, dilüent seçimi, saklama kararlılığı — kapsar; ancak nazal bir protokolle çalışan bir araştırmacının ayrıca aplikatör priming'i, püskürtülen hacim kalibrasyonu ve rekonstitüe çözeltinin saklama koşullarında ne kadar süre kararlı kaldığını da düşünmesi gerekir.

Yolların karşılaştırılması — nazal yol araştırma için ne zaman anlamlıdır

Bazı peptitler için intranazal yol yerleşik araştırma yöntemidir (Semax, Selank). Diğerleri için yayımlanmış birkaç seçenekten biridir (PT-141, oxytocin). Pek çoğu için yayımlanmış destek yoktur ve dozlamayı veya yorumu dayandıracak karşılaştırılabilir çalışma olmadan spekülatif bir tercih olur.

İntranazal bir protokol düşünen her araştırmacı için yararlı bir soru şudur: dayandığım literatürü üreten çalışmalar gerçekte hangi yolu kullandı? Yanıt intranazalsa, doz-yanıt ve farmakokinetik veriler aktarılır. Yanıt subkutan veya intravenözse, nazal bir protokole geçmek biyoyararlanımı tahmin etmek ve fiilen farklı bir deney yürütmek anlamına gelir.

Avustralya'da düzenleyici çerçeve

Avustralya'da araştırma kullanımı için tedarik edilen peptitler tescilli terapötik ürünler değildir. İn-vitro ve laboratuvar kullanımı için liyofilize toz olarak satılan bir araştırma peptiti, terapötik ürünler çerçevesinin dışında durur. Bir ürün insan kullanımı için bitmiş nazal sprey olarak pazarlandığı veya terapötik endikasyonlarla etiketlendiği anda TGA yetki alanına girer.

Bu ayrım, önceden hazırlanmış nazal sprey satmamamızın nedenidir. Liyofilize bir araştırma peptiti satmak, bitmiş bir ilacı üretmek ve etiketlemekten maddi olarak farklı bir faaliyettir. Kendi protokollerinde intranazal teslimat kullanmak isteyen araştırma müşterileri bunu yapabilir; biz yalnızca bitmiş dozaj formunu tedarik etmeyiz. Daha geniş Avustralya peptit düzenlemesi genel bakışı , Schedule 4 / Schedule 10 / araştırma-tedariki ayrımlarını daha ayrıntılı ele alır.

Quantum Labs nereye oturur

Katalogumuz, intranazal literatürde yer alan liyofilize araştırma peptitlerini — yayımlanmış protokollerin birden fazla yolu kapsadığı PT-141 ve diğerleri dahil — içerir. Melanotan bileşikleri satmıyoruz ve bitmiş nazal sprey ürünlerini pazarlamıyoruz. Tam katalog Avustralya araştırma peptit dizini sayfasındadır ve daha geniş bileşik eğitim kitaplığı araştırma peptit dergisinde düzenlenmiştir .