Peptide xịt mũi Úc: nghiên cứu Semax, Selank & PT-141 | Quantum Labs

Vì sao dẫn nội mũi tồn tại cho peptide

Peptide nổi tiếng khó dẫn ngoài tiêm. Acid dạ dày và protease ruột phá hầu hết chúng. Hàng rào da chặn phân tử phân cực lớn. Khoang mũi, ngược lại, có niêm mạc mỏng, nhiều mạch nằm gần tuần hoàn hệ thống — và, với một số phân tử, đường giải phẫu trực tiếp vào hệ thần kinh trung ương qua sợi thần kinh khứu giác và tam thoa.

Đường mũi-não đó là lý do chính khiến nhà nghiên cứu quan tâm công thức peptide mũi hàng thập kỷ. Insulin, oxytocin, neuropeptide và peptide điều hòa ngắn đều đã được nghiên cứu nội mũi. Một tập con — Semax, Selank, PT-141, và khác — đã vào danh mục nhà cung cấp nghiên cứu vì đường mũi thực sự là cách các nghiên cứu gốc đã liều chúng.

Bài này đi qua peptide nào thường được thảo luận dạng xịt mũi, nghiên cứu thực sự cho thấy gì về hấp thu nội mũi, thách thức công thức, và bức tranh quy định Úc cho peptide bán hoặc nhập khẩu như xịt mũi.

Semax — peptide mũi gốc

Semax là heptapeptide tổng hợp nguồn từ mảnh adrenocorticotropic hormone (ACTH). Nó được phát triển tại Nga những năm 1980 và là ví dụ điển hình của neuropeptide nội mũi. Nghiên cứu lâm sàng Nga đã dùng Semax trong bối cảnh chức năng nhận thức và phục hồi đột quỵ; tài liệu pre-clinical phương Tây tập trung tương tác với BDNF và hệ melanocortin.

Semax đáng chú ý vì là một trong số ít peptide mà đường nội mũi là đường dẫn đã xác nhận gốc, không phải giải pháp vòng. Nghiên cứu dược động học trên gặm nhấm cho thấy thâm nhập CNS đo được qua niêm mạc khứu giác trong vài phút sau dùng nội mũi.

Nhà nghiên cứu tại Úc muốn làm việc với Semax thường mua bột đông khô và hoàn nguyên thành dung dịch nền saline có thể nạp vào ống nhỏ giọt hoặc applicator mũi chuẩn nghiên cứu. Chúng tôi không bán sản phẩm xịt mũi thành phẩm — chúng tôi bán peptide thô cho dùng in-vitro và phòng thí nghiệm. Sự phân biệt quan trọng từ góc TGA và được đề cập sau trong bài.

Selank — họ hàng giải lo âu của Semax

Selank là heptapeptide phát triển tại Nga khác, cái này nguồn từ tuftsin (mảnh điều hòa miễn dịch của chuỗi nặng IgG). Hồ sơ nghiên cứu nghiêng giải lo âu và điều hòa miễn dịch hơn nootropic — nghiên cứu sớm đặt nó cạnh benzodiazepine như đối chứng trong mô hình lo âu động vật, với phát hiện chính là nó tạo hiệu ứng kiểu giải lo âu mà không có an thần, nguy cơ lệ thuộc hay suy giảm vận động gắn thuốc GABAergic.

Như Semax, dược lý pre-clinical và lâm sàng của Selank được phát triển quanh đường nội mũi. Nồng độ huyết tương và CSF sau Selank nội mũi trên mô hình động vật đạt đỉnh trong vài phút và thải nhanh — thời gian bán hủy ngắn là một phần lý do tài liệu nghiên cứu liều theo lịch lặp hàng ngày chứ không phải bolus đơn.

Selank không phải hàng trị liệu đăng ký tại Úc. Nó được cung cấp chỉ như peptide nghiên cứu, và khách hàng chịu trách nhiệm bảo đảm cách dùng khớp giấy phép tổ chức hoặc phòng thí nghiệm của họ.

PT-141 (bremelanotide) — mũi so với tiêm

PT-141 có lịch sử dẫn thú vị. Phát triển lâm sàng sớm của bremelanotide khảo sát công thức xịt mũi, nhưng chương trình gặp tăng huyết áp đột ngột được quy một phần cho nồng độ đỉnh cao thấy với đường mũi. Sản phẩm cuối cùng được phê duyệt (tại Mỹ, dưới tên thương hiệu Vyleesi) dùng tiêm dưới da ở liều thấp hơn.

Một số nhà cung cấp nghiên cứu vẫn liệt kê PT-141 dạng xịt mũi. Lý do một phần lịch sử (nghiên cứu gốc là nội mũi), một phần thực tiễn (một số nhà nghiên cứu thích liều mũi vì dễ dùng trong bối cảnh tự thử nghiệm), và một phần tiêm dưới da không phải điều mọi khách hàng sẵn sàng hoặc có thể làm.

Từ góc so sánh nghiên cứu, tài liệu công bố về PT-141 gồm cả nhánh mũi và dưới da — nên nhà nghiên cứu chọn một đường hơn đường kia có thể tìm công việc trước để thông tin giao thức. Chúng tôi cung cấp PT-141 dạng bột đông khô; hoàn nguyên và định dạng dẫn là quyết định khách hàng đưa trong khung nghiên cứu của chính họ.

Xịt mũi Melanotan — vì sao chúng tôi không liệt kê

Một phần đáng kể quan tâm tìm kiếm peptide xịt mũi tại Úc là xịt mũi Melanotan II. Chúng tôi không cung cấp Melanotan II ở bất kỳ định dạng nào, và lý do đơn giản: nó là chất cấm theo TGA Schedule 10. Việc đôi khi được bán quốc tế như xịt mũi không đổi trạng thái Úc của nó. Chúng tôi có bài riêng về peptide nhuộm da và họ Melanotan phủ bối cảnh quy định chi tiết.

Nghiên cứu hấp thu thực sự cho thấy gì

Đường nội mũi thường được mô tả như thể là cách áp dụng cho mọi trường hợp để đưa peptide vào tuần hoàn hệ thống hoặc não. Tài liệu dược động học nhiều sắc thái hơn.

• Sinh khả dụng phụ thuộc phân tử rất cao. Peptide nhỏ (dưới ~1 kDa) với điện tích và lipophilicity thuận có thể đạt hấp thu hệ thống nội mũi 10–50%. Peptide lớn hơn hoặc phân cực hơn có thể nằm ở phần trăm một chữ số.
• Công thức quan trọng hơn đường. Dung dịch saline thuần thải nhanh qua hoạt động mucociliary. Chất tăng thấm, mucoadhesive, và đệm pH có thể dịch hấp thu một bậc độ lớn.
• Vận chuyển mũi-não có thật nhưng hạn chế. Đường khứu giác chiếm một phần nhỏ bề mặt niêm mạc mũi; hầu hết hấp thu nội mũi thực ra là hệ thống qua niêm mạc hô hấp.
• Tái lập được là vấn đề đã biết. Tư thế đầu, thiết bị xịt, kích thước giọt, và giải phẫu cá nhân đều ảnh hưởng bao nhiêu liều tới bề mặt hấp thu so với chảy xuống họng.

Hệ quả cho nhà nghiên cứu là nội mũi không phải một điều kiện dẫn đơn. Giao thức nghiên cứu cần chỉ rõ công thức, thiết bị, thể tích mỗi xịt, và kỹ thuật dùng — và cơ sở bằng chứng công bố cho một peptide chỉ mạnh bằng các công thức dùng trong những nghiên cứu gốc đó.

Hoàn nguyên cho dùng nghiên cứu nội mũi

Peptide đông khô không phải xịt mũi. Hoàn nguyên peptide cho dùng nội mũi phòng thí nghiệm thường gồm dung môi lọc vô trùng (thường nước bacteriostatic hoặc saline vô trùng cho dòng thời gian nghiên cứu ngắn hạn), thể tích đã biết để đạt nồng độ xác định, và applicator chuẩn nghiên cứu có thể dẫn thể tích xịt tái lập.

Hướng dẫn hoàn nguyên chúng tôi công bố cho định dạng nghiên cứu tiêm cũng phủ các nguyên tắc áp dụng cho chuẩn bị nội mũi — kỹ thuật vô trùng, chọn dung môi, ổn định bảo quản — dù nhà nghiên cứu làm việc với giao thức mũi cũng cần nghĩ về priming applicator, hiệu chuẩn thể tích xịt, và dung dịch hoàn nguyên ổn định bao lâu dưới điều kiện bảo quản của họ.

So sánh đường — khi nào mũi hợp lý cho nghiên cứu

Với một số peptide đường nội mũi là phương pháp nghiên cứu đã lập (Semax, Selank). Với peptide khác nó là một trong vài lựa chọn đã công bố (PT-141, oxytocin). Với nhiều peptide khác nó không có hỗ trợ công bố và sẽ là lựa chọn suy đoán không có nghiên cứu so sánh để neo liều hay diễn giải.

Câu hỏi hữu ích cho mọi nhà nghiên cứu cân nhắc giao thức nội mũi: đường nào các nghiên cứu tạo ra tài liệu tôi đang dựa thực sự đã dùng? Nếu trả lời là nội mũi, dữ liệu liều-đáp ứng và dược động học dịch được. Nếu trả lời là dưới da hoặc tĩnh mạch, chuyển sang giao thức mũi nghĩa là ước lượng sinh khả dụng và thực tế chạy một thí nghiệm khác.

Khung quy định tại Úc

Peptide cung cấp cho dùng nghiên cứu tại Úc không phải hàng trị liệu đăng ký. Peptide nghiên cứu bán dạng bột đông khô cho dùng in-vitro và phòng thí nghiệm nằm ngoài khung hàng trị liệu. Khoảnh khắc sản phẩm được marketing như xịt mũi thành phẩm cho dùng người, hoặc dán nhãn chỉ định trị liệu, nó bước vào thẩm quyền TGA.

Sự phân biệt đó là lý do chúng tôi không bán xịt mũi làm sẵn. Bán peptide nghiên cứu đông khô là hoạt động khác về bản chất so với sản xuất và dán nhãn thuốc thành phẩm. Khách hàng nghiên cứu muốn dùng dẫn nội mũi trong giao thức của chính họ có thể làm vậy; chúng tôi đơn giản không cung cấp dạng bào chế thành phẩm. Tổng quan quy định peptide Úc rộng hơn của chúng tôi phủ phân biệt Schedule 4 / Schedule 10 / cung cấp nghiên cứu chi tiết hơn.

Quantum Labs nằm ở đâu

Danh mục của chúng tôi gồm peptide nghiên cứu đông khô xuất hiện trong tài liệu nội mũi — gồm PT-141 và khác khi giao thức công bố trải nhiều đường. Chúng tôi không bán hợp chất Melanotan, và không marketing sản phẩm xịt mũi thành phẩm. Toàn bộ danh mục nằm trên trang thư mục peptide nghiên cứu Úc , và thư viện giáo dục hợp chất rộng hơn được tổ chức trong tạp chí peptide nghiên cứu .