Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: σύγκριση αναλόγων GHRH | Quantum Labs

Τρία ανάλογα GHRH, τρία διαφορετικά ερευνητικά προφίλ

Η οικογένεια αναλόγων της ορμόνης απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GHRH) είναι μία από τις πιο συχνά αναφερόμενες κατηγορίες στην έρευνα του άξονα αυξητικής ορμόνης. Τρεις ενώσεις κυριαρχούν στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία: το Sermorelin (το αρχικό), το CJC-1295 (η σταθεροποιημένη παραλλαγή μακρού χρόνου ημιζωής) και το Tesamorelin (το μόνο με κανονιστική έγκριση σε οποιαδήποτε δικαιοδοσία). Και τα τρία στοχεύουν τον ίδιο ανοδικό υποδοχέα — τον υποδοχέα GHRH στα σωματοτρόφα της υπόφυσης — αλλά τα φαρμακοκινητικά τους προφίλ διαφέρουν αρκετά ώστε να απαντούν σε διαφορετικά ερευνητικά ερωτήματα.

Αυτό το άρθρο συγκρίνει τις τρεις ενώσεις ως προς μηχανισμό, φαρμακοκινητική, ερευνητικές εφαρμογές, κανονιστικό καθεστώς στην Αυστραλία και πού εντάσσεται η καθεμία στον σχεδιασμό ερευνητικού πρωτοκόλλου. Για ευρύτερη κάλυψη της οικογένειας πεπτιδίων του άξονα GH (συμπεριλαμβανομένων αγωνιστών γρελίνης όπως το Ipamorelin), δείτε τον οδηγό έρευνας πεπτιδίων αυξητικής ορμόνης .

Η φυσική ένωση στην οποία βασίζονται όλα

Η φυσική GHRH είναι πεπτίδιο 44 αμινοξέων που απελευθερώνεται από τον υποθάλαμο, δεσμεύεται στον υποδοχέα GHRH στα σωματοτρόφα της υπόφυσης και πυροδοτεί την απελευθέρωση αυξητικής ορμόνης (GH). Η φυσική GHRH έχει πολύ σύντομο χρόνο ημιζωής — λεπτά — επειδή αποδομείται ταχέως από τη διπεπτιδυλική πεπτιδάση IV (DPP-IV) στο πλάσμα. Αυτός ο σύντομος χρόνος ημιζωής είναι βιολογικά χρήσιμος (επιτρέπει παλμική σηματοδότηση) αλλά πρακτικά άβολος για την έρευνα, επειδή το παράθυρο δράσης είναι πολύ σύντομο για πολλά πειραματικά σχέδια.

Η οικογένεια αναλόγων GHRH τροποποιεί το φυσικό πεπτίδιο με διαφορετικούς τρόπους ώστε να επεκτείνει την αποτελεσματική διάρκεια δράσης διατηρώντας τη δραστηριότητα στον υποδοχέα. Οι τρεις κύριες τροποποιήσεις:

• Περικοπή ακολουθίας — χρήση μόνο της βιολογικά ενεργής Ν-τελικής περιοχής (κατάλοιπα 1-29) για τη δημιουργία συντομότερης, ευκολότερης στη σύνθεση ένωσης που διατηρεί τη δέσμευση στον υποδοχέα.
• Υποκατάσταση καταλοίπων ευάλωτων στη DPP-IV — αντικατάσταση των αμινοξέων που αναγνωρίζει η DPP-IV ώστε το πεπτίδιο να μην αποδομείται ταχέως.
• Τροποποιήσεις δέσμευσης αλβουμίνης — προσθήκη χημικής λαβής που επιτρέπει στο πεπτίδιο να δεσμεύεται στην αλβουμίνη του πλάσματος, επεκτείνοντας δραματικά τον χρόνο ημιζωής από ώρες σε ημέρες.

Sermorelin

Το Sermorelin είναι το απλούστερο από τα τρία: είναι το ενεργό Ν-τελικό θραύσμα 1-29 της φυσικής GHRH, συντιθέμενο ως πεπτίδιο 29 αμινοξέων. Η ονομασία «GRF (1-29)» χρησιμοποιείται μερικές φορές στην παλαιότερη βιβλιογραφία.

Βασικά χαρακτηριστικά στην ερευνητική βιβλιογραφία:

• Ακολουθία: 29 αμινοξέα, το ενεργό θραύσμα της φυσικής GHRH.
• Χρόνος ημιζωής: Σύντομος — τυπικά 10-20 λεπτά στο πλάσμα. Αντικατοπτρίζει στενά τη φυσική GHRH.
• Πρότυπο απελευθέρωσης GH: Οξεία παλμική — μία δόση παράγει αιχμή GH εντός λεπτών, επιστροφή στη βασική γραμμή εντός μίας ώρας.
• Καθεστώς έγκρισης: Είχε εγκριθεί ως θεραπευτικό στις ΗΠΑ για παιδιατρική ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (Geref) — αποσύρθηκε το 2008 για εμπορικούς λόγους και όχι για λόγους ασφάλειας. Δεν είναι εγκεκριμένο στην Αυστραλία.

Το Sermorelin είναι καλά μελετημένο στην προκλινική και ανθρώπινη έρευνα για οξέα καταληκτικά σημεία απελευθέρωσης GH. Επειδή ο χρόνος ημιζωής είναι σύντομος, τα ερευνητικά σχέδια που χρησιμοποιούν Sermorelin δοσολογούν τυπικά συχνά (συχνά πριν τον ύπνο ώστε να ευθυγραμμιστούν με τους φυσικούς νυχτερινούς παλμούς GH) και μετρούν οξεία απόκριση GH/IGF-1 αντί για παρατεταμένη επίδραση.

CJC-1295

Το CJC-1295 είναι η ακολουθία GRF 1-29 με αρκετές τροποποιήσεις για επέκταση του χρόνου ημιζωής και βελτίωση της σταθερότητας. Υπάρχει σε δύο κύριες ερευνητικές μορφές:

CJC-1295 χωρίς DAC (τροποποιημένο GRF 1-29)

Η βραχύτερης δράσης παραλλαγή. Χρόνος ημιζωής της τάξης των ωρών αντί των λεπτών — μεγαλύτερος από το Sermorelin αλλά αρκετά σύντομος ώστε να διατηρεί τον φυσικό παλμικό ρυθμό. Τα ερευνητικά σχέδια που στοχεύουν οξεία παλμική απελευθέρωση GH χρησιμοποιούν τυπικά αυτή τη μορφή.

CJC-1295 με DAC

Το DAC σημαίνει Drug Affinity Complex — χημική λαβή που δεσμεύεται στην αλβουμίνη του πλάσματος και επεκτείνει δραματικά τον χρόνο ημιζωής από ώρες σε ημέρες (τυπικά 6-8 ημέρες). Η έρευνα με την παραλλαγή DAC μελετά παρατεταμένη ενεργοποίηση του υποδοχέα GHRH αντί για παλμική σηματοδότηση.

Βασικά χαρακτηριστικά:

• Ακολουθία: Τροποποιημένο GRF 1-29 με υποκαταστάσεις ανθεκτικές στη DPP-IV· η παραλλαγή DAC προσθέτει την τροποποίηση δέσμευσης αλβουμίνης.
• Χρόνος ημιζωής: Ώρες (χωρίς DAC) ή ημέρες (DAC) — ουσιαστικά μεγαλύτερος από τη φυσική GHRH ή το Sermorelin.
• Πρότυπο απελευθέρωσης GH: Χωρίς DAC παράγει ευρύτερο παλμικό προφίλ· το DAC παράγει παρατεταμένη ανύψωση.
• Καθεστώς έγκρισης: Δεν είναι εγκεκριμένο σε καμία δικαιοδοσία. Διαθέσιμο για ερευνητική και εργαστηριακή χρήση χωρίς θεραπευτική εκπροσώπηση.
• Ερευνητικός συνδυασμός: Σχεδόν πάντα συνδυάζεται με Ipamorelin σε δημοσιευμένα ερευνητικά σχέδια άξονα GH — δείτε την επόμενη ενότητα.

Το CJC-1295 ερευνητικής ποιότητας προμηθεύεται σε συνδυασμό με Ipamorelin στο προϊόν CJC-1295 + Ipamorelin .

Tesamorelin

Το Tesamorelin είναι το μόνο ανάλογο GHRH με κανονιστική έγκριση σε οποιαδήποτε δικαιοδοσία — εγκεκριμένο στις ΗΠΑ για λιποδυστροφία σχετιζόμενη με HIV με την εμπορική ονομασία Egrifta. Η ένωση είναι τροποποιημένη εκδοχή της φυσικής GHRH με ομάδα hexenoyl προσαρτημένη στο Ν-τελικό άκρο, που της δίνει βελτιωμένη μεταβολική σταθερότητα σε σχέση με το Sermorelin, διατηρώντας διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ από το CJC-1295.

Βασικά χαρακτηριστικά:

• Ακολουθία: Πλήρους μήκους GHRH 44 αμινοξέων με Ν-τελική τροποποίηση hexenoyl.
• Χρόνος ημιζωής: Περίπου 26 λεπτά στο πλάσμα — ουσιαστικά μεγαλύτερος από το Sermorelin αλλά μικρότερος από το CJC-1295 με DAC.
• Πρότυπο απελευθέρωσης GH: Παρατεταμένο αλλά ακόμα περίπου εντός του φυσικού παραθύρου παλμού. Πλησιέστερο σε αυτό που θα παρήγε η φυσική GHRH αν διαρκούσε περισσότερο.
• Καθεστώς έγκρισης: Εγκεκριμένο στις ΗΠΑ για λιποδυστροφία σχετιζόμενη με HIV. Δεν είναι εγκεκριμένο στην Αυστραλία. Διαθέσιμο εδώ για ερευνητική και εργαστηριακή χρήση χωρίς θεραπευτική εκπροσώπηση.
• Αξιόλογη έρευνα: Έχει το μεγαλύτερο σώμα δεδομένων ελεγχόμενων ανθρώπινων κλινικών δοκιμών από οποιοδήποτε ανάλογο GHRH λόγω της οδού έγκρισης στις ΗΠΑ.

Το Tesamorelin ερευνητικής ποιότητας είναι διαθέσιμο από τη σελίδα προϊόντος Tesamorelin .

Σύγκριση παράλληλα

Χρόνος ημιζωής

• Sermorelin: 10-20 λεπτά (ο συντομότερος, πλησιέστερος στη φυσική GHRH).
• CJC-1295 (χωρίς DAC): Μερικές ώρες.
• Tesamorelin: ~26 λεπτά.
• CJC-1295 με DAC: 6-8 ημέρες (ο μεγαλύτερος).

Ερευνητική εφαρμογή

• Έρευνα οξείας παλμικής GH: Sermorelin ή CJC-1295 χωρίς DAC.
• Έρευνα παρατεταμένης ανύψωσης GH/IGF-1: CJC-1295 με DAC, ή Tesamorelin για συντομότερα παρατεταμένα παράθυρα.
• Έρευνα λιπώδους ιστού και μεταβολισμού λιπιδίων: Tesamorelin (μεγαλύτερο σώμα ανθρώπινων κλινικών δεδομένων σε αυτόν τον τομέα χάρη στην οδό έγκρισης για λιποδυστροφία).
• Έρευνα άξονα γήρανσης / σωματοπαύσης: Οποιοδήποτε από τα τρία, συχνά σε συνδυασμό με αγωνιστές γρελίνης όπως το Ipamorelin.

Αυστραλιανό κανονιστικό καθεστώς

Και οι τρεις ενώσεις είναι περιορισμένες για σύνθετη ανθρώπινη θεραπευτική προμήθεια στην Αυστραλία και παραμένουν διαθέσιμες για ερευνητική και εργαστηριακή χρήση όταν προμηθεύονται χωρίς θεραπευτική εκπροσώπηση. Καμία δεν βρίσκεται στο Australian Register of Therapeutic Goods. Καμία δεν έχει εγκεκριμένες οδούς συνταγογράφησης εδώ.

Γιατί ο συνδυασμός CJC-1295 + Ipamorelin κυριαρχεί στην έρευνα

Σχεδόν κάθε σύγχρονο ερευνητικό σχέδιο GHRH συνδυάζει το ανάλογο GHRH με αγωνιστή του υποδοχέα γρελίνης — συνηθέστερα Ipamorelin. Ο λόγος είναι η συμπληρωματικότητα μηχανισμών:

• Τα ανάλογα GHRH δεσμεύονται στον υποδοχέα GHRH — ένα από τα δύο ανεξάρτητα ανοδικά σήματα προς τα σωματοτρόφα της υπόφυσης.
• Οι αγωνιστές γρελίνης δεσμεύονται στον GHSR-1a — το άλλο ανοδικό σήμα.
• Η συνδυασμένη ενεργοποίηση παράγει συνεργική απόκριση απελευθέρωσης GH μεγαλύτερη από οποιαδήποτε ένωση μόνη της, διατηρώντας παράλληλα τον φυσικό παλμικό ρυθμό.

Αυτή η λογική συνδυασμού ισχύει για οποιοδήποτε από τα τρία ανάλογα GHRH που συζητούνται εδώ. Το CJC-1295 + Ipamorelin είναι ο συχνότερος συνδυασμός στην ερευνητική βιβλιογραφία, αλλά μελετώνται επίσης τα Sermorelin + Ipamorelin και Tesamorelin + Ipamorelin. Πλήρης κάλυψη του γιατί λειτουργεί αυτός ο συνδυασμός υπάρχει στον οδηγό έρευνας πεπτιδίων GH .

Τι γίνεται με το Hexarelin και άλλους εκκριταγωγούς

Το Hexarelin αναζητείται μερικές φορές στο ίδιο πλαίσιο με το Sermorelin και το CJC-1295, αλλά ανήκει σε διαφορετική κατηγορία: το Hexarelin είναι αγωνιστής του υποδοχέα γρελίνης (όπως το Ipamorelin), όχι ανάλογο GHRH. Δεσμεύεται στον GHSR-1a και όχι στον υποδοχέα GHRH.

Το Hexarelin παράγει ισχυρή απόκριση απελευθέρωσης GH αλλά θεωρείται γενικά λιγότερο «εκλεκτικό» από το Ipamorelin — οι παλαιότεροι αγωνιστές γρελίνης όπως το Hexarelin τείνουν να παράγουν ευρύτερες ορμονικές αποκρίσεις (κορτιζόλη, προλακτίνη) που το Ipamorelin σε μεγάλο βαθμό αποφεύγει. Για τα περισσότερα σύγχρονα ερευνητικά σχέδια, το Ipamorelin έχει αντικαταστήσει το Hexarelin ως την προτιμώμενη ερευνητική ένωση υποδοχέα γρελίνης.

Η Quantum Labs δεν διαθέτει επί του παρόντος Hexarelin στο απόθεμα. Το ερευνητικό μας πεπτίδιο μονοπατιού γρελίνης είναι το Ipamorelin, σε συνδυασμό με CJC-1295 στο προϊόν CJC-1295 + Ipamorelin .

Επιλογή μεταξύ τους για έρευνα

Το πρακτικό ερώτημα για τους Αυστραλούς ερευνητές: ποιο ανάλογο GHRH ταιριάζει σε ποιο ερευνητικό σχέδιο;

• Οξεία παλμική απόκριση GH, φυσικός ρυθμός παλμού: Sermorelin ή CJC-1295 χωρίς DAC. Το Sermorelin είναι πλησιέστερο στη φυσική GHRH· το CJC-1295 (χωρίς DAC) δίνει ελαφρώς πιο πρακτικά παράθυρα ερευνητικού πρωτοκόλλου.
• Παρατεταμένη ανύψωση GH/IGF-1 επί ημέρες: CJC-1295 με DAC. Ερευνητική δοσολογία μία φορά την εβδομάδα παράγει επιδράσεις σταθερής κατάστασης.
• Ερευνητικό σχέδιο όπου έχουν σημασία τα ανθρώπινα κλινικά δεδομένα: Το Tesamorelin έχει το μεγαλύτερο σώμα δεδομένων ελεγχόμενων ανθρώπινων δοκιμών.
• Έρευνα λιπώδους ιστού και μεταβολισμού λιπιδίων: Tesamorelin — ουσιαστική ανθρώπινη κλινική βιβλιογραφία σε αυτόν τον τομέα.
• Έρευνα άξονα γήρανσης με ολοκληρωμένη κάλυψη: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin σε συνδυασμό, όπως στο Πρωτόκολλο ορμονικής υποστήριξης . Ο συνδυασμός καλύπτει τόσο παλμική όσο και παρατεταμένη σηματοδότηση υποδοχέα GHRH κατά τη διάρκεια του κύκλου.

Υπενθύμιση κανονιστικής πλαισίωσης

Καμία από αυτές τις ενώσεις δεν είναι εγκεκριμένη για ανθρώπινη θεραπευτική χρήση στην Αυστραλία. Και οι τρεις είναι διαθέσιμες για ερευνητική και εργαστηριακή χρήση στο πλαίσιο της οδού ερευνητικής προμήθειας όταν προμηθεύονται χωρίς θεραπευτική εκπροσώπηση. Η Quantum Labs προμηθεύει Tesamorelin και CJC-1295 + Ipamorelin μόνο ως ερευνητικά υλικά.

Για βαθύτερη κάλυψη του αυστραλιανού κανονιστικού πλαισίου, δείτε τον οδηγό νομιμότητας πεπτιδίων .