Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: GHRH-analógok összevetve | Quantum Labs

Három GHRH-analóg, három eltérő kutatási profil

A növekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) analógcsaládja a növekedésihormon-tengely kutatásban az egyik legtöbbet idézett kategória. Három vegyület uralja a megjelent szakirodalmat: a Sermorelin (az eredeti), a CJC-1295 (a stabilizált, hosszú felezési idejű változat) és a Tesamorelin (az egyetlen, amely bármely joghatóságban szabályozási engedéllyel rendelkezik). Mindhárom ugyanazt a felső receptort célozza — a GHRH-receptort az agyalapi mirigy szomatotrop sejtjein —, de farmakokinetikai profiljuk eléggé különbözik ahhoz, hogy eltérő kutatási kérdésekre válaszoljanak.

Ez a cikk a három vegyületet mechanizmus, farmakokinetika, kutatási alkalmazások, ausztrál szabályozási státusz és a kutatási protokolltervezésben elfoglalt helyük szerint veti össze. A tágabb GH-tengely peptidcsalád (beleértve a ghrelinagonistákat, például az Ipamorelint) szélesebb lefedéséhez lásd a növekedési hormon peptidek kutatási útmutatóját .

A természetes vegyület, amelyen mindhárom alapul

A natív GHRH 44 aminosavas peptid, amelyet a hipotalamusz bocsát ki, a GHRH-receptorhoz kötődik az agyalapi mirigy szomatotrop sejtjein, és növekedési hormon (GH) felszabadulást indít. A natív GHRH felezési ideje nagyon rövid — percek —, mert a plazmában a dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV) gyorsan lebontja. Ez a rövid felezési idő biológiailag hasznos (pulzatilis jelátvitelt tesz lehetővé), de a kutatásban gyakorlatilag kényelmetlen, mert a hatási ablak túl rövid sok kísérleti elrendezéshez.

A GHRH-analóg család a natív peptidet különböző módokon módosítja, hogy meghosszabbítsa a hatékony hatástartamot, miközben megőrzi a receptoraktivitást. A három fő módosítás:

• Szekvenciarövidítés — csak a biológiailag aktív N-terminális régió (1-29. aminosavak) használata rövidebb, könnyebben szintetizálható vegyület létrehozásához, amely megőrzi a receptorkötést.
• A DPP-IV-érzékeny aminosavak helyettesítése — azoknak az aminosavaknak a cseréje, amelyeket a DPP-IV felismer, hogy a peptid ne bomoljon le gyorsan.
• Albuminkötő módosítások — kémiai kapcsolócsoport hozzáadása, amely lehetővé teszi, hogy a peptid plazmaalbuminhoz kötődjön, és a felezési időt órákról napokra növelje.

Sermorelin

A Sermorelin a három közül a legegyszerűbb: a natív GHRH aktív 1-29 N-terminális fragmentuma, 29 aminosavas peptidként szintetizálva. Az idősebb szakirodalomban néha a „GRF (1-29)” elnevezést használják.

Főbb jellemzők a kutatási szakirodalomban:

• Szekvencia: 29 aminosav, a natív GHRH aktív fragmentuma.
• Felezési idő: Rövid — plazmában jellemzően 10-20 perc. Szorosan követi a natív GHRH-t.
• GH-felszabadulási mintázat: Akut pulzatilis — egyetlen dózis perceken belül GH-csúcsot produkál, egy órán belül visszatér az alapvonalra.
• Engedélyezési státusz: Az Egyesült Államokban terápiás készítményként engedélyezett volt gyermekkori növekedésihormon-hiányra (Geref) — 2008-ban kereskedelmi okokból, nem biztonsági okból szüntették meg. Ausztráliában nem engedélyezett.

A Sermorelint preklinikai és humán kutatásban alaposan vizsgálták akut GH-felszabadulási végpontokra. Mivel a felezési idő rövid, a Sermorelint használó kutatási elrendezések jellemzően gyakran adagolnak (gyakran alvás előtt, hogy a természetes éjszakai GH-pulzusokkal igazodjanak), és tartós hatás helyett akut GH/IGF-1 választ mérnek.

CJC-1295

A CJC-1295 az 1-29 GRF-szekvencia több módosítással a felezési idő meghosszabbítására és a stabilitás javítására. Két fő kutatási formában létezik:

CJC-1295 DAC nélkül (módosított GRF 1-29)

A rövidebb hatású változat. Felezési ideje percek helyett órák nagyságrendű — hosszabb, mint a Sermoreliné, de még elég rövid a természetes pulzatilis ritmus megőrzéséhez. Az akut pulzatilis GH-felszabadulást célzó kutatási elrendezések jellemzően ezt a formát használják.

CJC-1295 DAC-cal

A DAC a Drug Affinity Complex rövidítése — kémiai kapcsolócsoport, amely plazmaalbuminhoz kötődik, és a felezési időt órákról napokra növeli (jellemzően 6-8 nap). A DAC-változatot használó kutatás tartós GHRH-receptor-aktivációt vizsgál pulzatilis jelátvitel helyett.

Főbb jellemzők:

• Szekvencia: Módosított 1-29 GRF DPP-IV-rezisztens helyettesítésekkel; a DAC-változat hozzáadja az albuminkötő módosítást.
• Felezési idő: Órák (DAC nélkül) vagy napok (DAC) — lényegesen hosszabb, mint a natív GHRH vagy a Sermorelin.
• GH-felszabadulási mintázat: DAC nélkül szélesebb pulzatilis profilt produkál; DAC tartós emelkedést produkál.
• Engedélyezési státusz: Egyetlen joghatóságban sem engedélyezett. Kutatási és laboratóriumi felhasználásra elérhető terápiás reprezentáció nélkül.
• Kutatási párosítás: A megjelent GH-tengely kutatási elrendezésekben szinte mindig Ipamorelinnal párosítják — lásd a következő szakaszt.

Kutatási minőségű CJC-1295 Ipamorelinnal párosítva kapható a CJC-1295 + Ipamorelin termékünkön .

Tesamorelin

A Tesamorelin az egyetlen GHRH-analóg, amely bármely joghatóságban szabályozási engedéllyel rendelkezik — az Egyesült Államokban HIV-asszociált lipodisztrófiára engedélyezett Egrifta márkanéven. A vegyület a natív GHRH módosított változata, hexenoil-csoporttal az N-terminálison, ami a Sermorelinhez képest jobb metabolikus stabilitást ad, miközben a CJC-1295-től eltérő farmakokinetikai profilt tart fenn.

Főbb jellemzők:

• Szekvencia: Teljes hosszúságú 44 aminosavas GHRH N-terminális hexenoil-módosítással.
• Felezési idő: Plazmában körülbelül 26 perc — lényegesen hosszabb, mint a Sermorelin, de rövidebb, mint a CJC-1295 DAC-cal.
• GH-felszabadulási mintázat: Tartós, de még nagyjából a természetes pulzusablakon belül. Közelebb ahhoz, amit a natív GHRH produkálna, ha tovább tartana.
• Engedélyezési státusz: Az Egyesült Államokban HIV-asszociált lipodisztrófiára engedélyezett. Ausztráliában nem engedélyezett. Itt kutatási és laboratóriumi felhasználásra elérhető terápiás reprezentáció nélkül.
• Figyelemre méltó kutatás: Bármely GHRH-analóg közül a legnagyobb kontrollált humán klinikai vizsgálati adatbázissal rendelkezik az amerikai engedélyezési út miatt.

Kutatási minőségű Tesamorelin a Tesamorelin termékoldalról érhető el.

Egymás melletti összevetés

Felezési idő

• Sermorelin: 10-20 perc (a legrövidebb, a natív GHRH-hoz legközelebb).
• CJC-1295 (DAC nélkül): Néhány óra.
• Tesamorelin: ~26 perc.
• CJC-1295 DAC-cal: 6-8 nap (a leghosszabb).

Kutatási alkalmazás

• Akut pulzatilis GH-kutatás: Sermorelin vagy CJC-1295 DAC nélkül.
• Tartós GH/IGF-1 emelkedés kutatása: CJC-1295 DAC-cal, vagy Tesamorelin rövidebb tartós ablakokra.
• Zsírszövet- és lipidanyagcsere-kutatás: Tesamorelin (a legnagyobb humán klinikai adatbázis ezen a területen a lipodisztrófia-engedélyezési út miatt).
• Öregedési tengely / szomatopauza kutatás: Bármelyik a három közül, gyakran ghrelinagonistákkal, például Ipamorelinnal párosítva.

Ausztrál szabályozási státusz

Mindhárom vegyület korlátozott a magisztrális humán terápiás ellátásra Ausztráliában, és kutatási valamint laboratóriumi felhasználásra elérhető marad, ha terápiás reprezentáció nélkül szállítják. Egyik sem szerepel az Australian Register of Therapeutic Goods-on. Egyiknek sincs itt engedélyezett receptútvonala.

Miért uralja a kutatást a CJC-1295 + Ipamorelin párosítás

Szinte minden kortárs GHRH-kutatási elrendezés a GHRH-analógot ghrelinreceptor-agonistával párosítja — leggyakrabban Ipamorelinnal. Az ok a mechanizmus-kiegészítés:

• A GHRH-analógok a GHRH-receptorhoz kötődnek — az agyalapi mirigy szomatotrop sejtjeinek két független felső jele közül az egyikhez.
• A ghrelinagonisták a GHSR-1a-hoz kötődnek — a másik felső jelhez.
• Az együttes aktiváció szinergikus GH-felszabadulási választ produkál, amely nagyobb, mint bármelyik vegyület önmagában, miközben megőrzi a természetes pulzatilis ritmust.

Ez a párosítási logika a három itt tárgyalt GHRH-analóg bármelyikére vonatkozik. A CJC-1295 + Ipamorelin a kutatási szakirodalomban a leggyakoribb kombináció, de a Sermorelin + Ipamorelin és a Tesamorelin + Ipamorelin is vizsgált. A párosítás működésének teljes lefedése a GH-peptidek kutatási útmutatóban található.

Mi a helyzet a Hexarelinnel és más szekretagógokkal

A Hexarelint néha ugyanabban a kontextusban keresik, mint a Sermorelint és a CJC-1295-öt, de más kategória: a Hexarelin ghrelinreceptor-agonista (mint az Ipamorelin), nem GHRH-analóg. A GHSR-1a-hoz kötődik, nem a GHRH-receptorhoz.

A Hexarelin erős GH-felszabadulási választ produkál, de általában kevésbé „szelektívnek” tekintik, mint az Ipamorelint — a korábbi ghrelinagonisták, például a Hexarelin, hajlamosak szélesebb hormonális válaszokat produkálni (kortizol, prolaktin), amelyeket az Ipamorelin nagyrészt elkerül. A legtöbb kortárs kutatási elrendezésben az Ipamorelin váltotta fel a Hexarelint mint a preferált ghrelinreceptor-kutatási vegyületet.

A Quantum Labs jelenleg nem raktároz Hexarelint. A ghrelinútvonal-kutatási peptidünk az Ipamorelin, CJC-1295-tel párosítva a CJC-1295 + Ipamorelin termékben.

Választás közöttük kutatáshoz

A gyakorlati kérdés ausztrál kutatóknak: melyik GHRH-analóg melyik kutatási elrendezéshez illik?

• Akut pulzatilis GH-válasz, természetes pulzusrítmus: Sermorelin vagy CJC-1295 DAC nélkül. A Sermorelin közelebb áll a natív GHRH-hoz; a CJC-1295 (DAC nélkül) kissé gyakorlatiasabb kutatási-protokoll ablakokat ad.
• Tartós GH/IGF-1 emelkedés napokon át: CJC-1295 DAC-cal. Heti egyszeri kutatási adagolás egyensúlyi állapotú hatásokat produkál.
• Kutatási elrendezés, ahol a humán klinikai adatok számítanak: A Tesamorelin rendelkezik a legnagyobb kontrollált humán vizsgálati adatbázissal.
• Zsírszövet- és lipidanyagcsere-kutatás: Tesamorelin — jelentős humán klinikai szakirodalom ezen a területen.
• Öregedési tengely kutatás átfogó lefedéssel: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin együtt, mint a Hormonális támogatás protokollunkban . A kombináció a ciklus során mind a pulzatilis, mind a tartós GHRH-receptor-jelátvitelt lefedi.

Szabályozási keretezés emlékeztető

Ezek a vegyületek egyikét sem engedélyezték humán terápiás használatra Ausztráliában. Mindhárom kutatási és laboratóriumi felhasználásra elérhető a kutatási-ellátási úton, ha terápiás reprezentáció nélkül szállítják. A Quantum Labs a Tesamorelint és a CJC-1295 + Ipamorelint kizárólag kutatási anyagként szállítja.

Az ausztrál szabályozási keret mélyebb lefedéséhez lásd a legálisak-e a peptidek Ausztráliában útmutatót.