Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: Análogos de GHRH Comparados | Quantum Labs

Três análogos de GHRH, três perfis de investigação diferentes

A família dos análogos da hormona libertadora da hormona de crescimento (GHRH) é uma das categorias mais citadas na investigação do eixo da hormona de crescimento. Três compostos dominam a literatura publicada: Sermorelin (o original), CJC-1295 (a variante estabilizada de semivida longa) e Tesamorelin (o único com aprovação regulamentar em qualquer jurisdição). Os três visam o mesmo recetor a montante — o recetor de GHRH nos somatotrofos hipofisários — mas os seus perfis farmacocinéticos diferem o suficiente para responderem a questões de investigação diferentes.

Este artigo compara os três compostos quanto ao mecanismo, à farmacocinética, às aplicações de investigação, ao estatuto regulamentar na Austrália e ao lugar de cada um no desenho de protocolos de investigação. Para uma cobertura mais ampla da família mais alargada de péptidos do eixo do GH (incluindo agonistas da grelina como o Ipamorelin), consulte o nosso guia de investigação de péptidos da hormona de crescimento .

O composto natural em que todos se baseiam

A GHRH nativa é um péptido de 44 aminoácidos libertado pelo hipotálamo que se liga ao recetor de GHRH nos somatotrofos hipofisários e desencadeia a libertação de hormona de crescimento (GH). A GHRH nativa tem uma semivida muito curta — minutos — porque é rapidamente degradada pela dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) no plasma. Esta semivida curta é biologicamente útil (permite a sinalização pulsátil) mas praticamente inconveniente para a investigação porque a janela de ação é demasiado breve para muitos desenhos experimentais.

A família dos análogos de GHRH modifica o péptido nativo de formas diferentes para prolongar a duração efetiva de ação, preservando a atividade recetorial. As três modificações principais:

• Truncagem da sequência — utilizar apenas a região N-terminal biologicamente ativa (resíduos 1-29) para criar um composto mais curto, mais fácil de sintetizar, que retém a ligação ao recetor.
• Substituição de resíduos vulneráveis à DPP-IV — substituir os aminoácidos que a DPP-IV reconhece para que o péptido não seja rapidamente degradado.
• Modificações de ligação à albumina — adicionar uma âncora química que permite ao péptido ligar-se à albumina plasmática, prolongando dramaticamente a semivida de horas para dias.

Sermorelin

O Sermorelin é o mais simples dos três: é o fragmento N-terminal ativo 1-29 da GHRH nativa, sintetizado como um péptido de 29 aminoácidos. O nome «GRF (1-29)» é por vezes utilizado na literatura mais antiga.

Características-chave na literatura de investigação:

• Sequência: 29 aminoácidos, o fragmento ativo da GHRH nativa.
• Semivida: Curta — tipicamente 10-20 minutos no plasma. Espelha de perto a GHRH nativa.
• Padrão de libertação de GH: Pulsátil agudo — uma dose única produz um pico de GH em minutos, regressando à linha de base no prazo de uma hora.
• Estatuto de aprovação: Foi aprovado como terapêutica nos EUA para deficiência pediátrica de hormona de crescimento (Geref) — descontinuado em 2008 por razões comerciais e não de segurança. Não aprovado na Austrália.

O Sermorelin está bem estudado na investigação pré-clínica e humana para endpoints de libertação aguda de GH. Como a semivida é curta, os desenhos de investigação que utilizam Sermorelin doseiam tipicamente com frequência (muitas vezes antes do sono para alinhar com os pulsos naturais noturnos de GH) e medem a resposta aguda de GH/IGF-1 em vez de um efeito sustentado.

CJC-1295

O CJC-1295 é a sequência GRF 1-29 com várias modificações para prolongar a semivida e melhorar a estabilidade. Existe em duas formas principais de investigação:

CJC-1295 sem DAC (GRF 1-29 modificado)

A variante de ação mais curta. Semivida da ordem de horas em vez de minutos — mais longa do que o Sermorelin, mas ainda suficientemente curta para preservar o ritmo pulsátil natural. Os desenhos de investigação que visam a libertação pulsátil aguda de GH utilizam tipicamente esta forma.

CJC-1295 com DAC

DAC significa Drug Affinity Complex — uma âncora química que se liga à albumina plasmática e prolonga dramaticamente a semivida de horas para dias (tipicamente 6-8 dias). A investigação que utiliza a variante DAC estuda a ativação sustentada do recetor de GHRH em vez da sinalização pulsátil.

Características-chave:

• Sequência: GRF 1-29 modificado com substituições resistentes à DPP-IV; a variante DAC adiciona a modificação de ligação à albumina.
• Semivida: Horas (sem DAC) ou dias (DAC) — substancialmente mais longa do que a GHRH nativa ou o Sermorelin.
• Padrão de libertação de GH: Sem DAC produz um perfil pulsátil mais alargado; DAC produz elevação sustentada.
• Estatuto de aprovação: Não aprovado em nenhuma jurisdição. Disponível para uso em investigação e laboratorial sem representação terapêutica.
• Emparelhamento de investigação: Quase sempre emparelhado com Ipamorelin nos desenhos publicados de investigação do eixo do GH — ver a secção seguinte.

O CJC-1295 de grau de investigação é fornecido emparelhado com Ipamorelin no nosso produto CJC-1295 + Ipamorelin .

Tesamorelin

O Tesamorelin é o único análogo de GHRH com aprovação regulamentar em qualquer jurisdição — aprovado nos EUA para lipodistrofia associada ao VIH sob o nome comercial Egrifta. O composto é uma versão modificada da GHRH nativa com um grupo hexenoíl ligado no N-terminal, conferindo-lhe estabilidade metabólica melhorada relativamente ao Sermorelin, mantendo um perfil farmacocinético diferente do CJC-1295.

Características-chave:

• Sequência: GHRH de comprimento completo de 44 aminoácidos com uma modificação hexenoíl N-terminal.
• Semivida: Aproximadamente 26 minutos no plasma — substancialmente mais longa do que o Sermorelin, mas mais curta do que o CJC-1295 com DAC.
• Padrão de libertação de GH: Sustentado, mas ainda aproximadamente dentro da janela de pulso natural. Mais próximo do que a GHRH nativa produziria se durasse mais tempo.
• Estatuto de aprovação: Aprovado nos EUA para lipodistrofia associada ao VIH. Não aprovado na Austrália. Disponível aqui para uso em investigação e laboratorial sem representação terapêutica.
• Investigação notável: Tem o maior corpo de dados de ensaios clínicos humanos controlados de qualquer análogo de GHRH devido à via de aprovação nos EUA.

O Tesamorelin de grau de investigação está disponível na página do produto Tesamorelin .

Comparação lado a lado

Semivida

• Sermorelin: 10-20 minutos (a mais curta, a mais próxima da GHRH nativa).
• CJC-1295 (sem DAC): Algumas horas.
• Tesamorelin: ~26 minutos.
• CJC-1295 com DAC: 6-8 dias (a mais longa).

Aplicação de investigação

• Investigação de GH pulsátil agudo: Sermorelin ou CJC-1295 sem DAC.
• Investigação de elevação sustentada de GH/IGF-1: CJC-1295 com DAC, ou Tesamorelin para janelas sustentadas mais curtas.
• Investigação de tecido adiposo e metabolismo lipídico: Tesamorelin (maior corpo de dados clínicos humanos nesta área graças à via de aprovação da lipodistrofia).
• Investigação do eixo do envelhecimento / somatopausa: Qualquer dos três, frequentemente emparelhado com agonistas da grelina como o Ipamorelin.

Estatuto regulamentar australiano

Os três compostos estão restringidos para o fornecimento terapêutico humano composto na Austrália e permanecem disponíveis para uso em investigação e laboratorial quando fornecidos sem representação terapêutica. Nenhum consta do Australian Register of Therapeutic Goods. Nenhum tem vias de receita aprovadas aqui.

Porque o emparelhamento CJC-1295 + Ipamorelin domina a investigação

Quase todos os desenhos contemporâneos de investigação de GHRH emparelham o análogo de GHRH com um agonista do recetor da grelina — mais comummente o Ipamorelin. A razão é a complementaridade de mecanismos:

• Os análogos de GHRH ligam-se ao recetor de GHRH — um de dois sinais independentes a montante para os somatotrofos hipofisários.
• Os agonistas da grelina ligam-se ao GHSR-1a — o outro sinal a montante.
• A ativação combinada produz uma resposta sinérgica de libertação de GH maior do que qualquer um dos compostos isoladamente, preservando o ritmo pulsátil natural.

Esta lógica de emparelhamento aplica-se a qualquer dos três análogos de GHRH aqui discutidos. CJC-1295 + Ipamorelin é a combinação mais comum na literatura de investigação, mas Sermorelin + Ipamorelin e Tesamorelin + Ipamorelin também são estudados. A cobertura completa de porque este emparelhamento funciona está no nosso guia de investigação de péptidos do GH .

E o Hexarelin e outros secretagogos

O Hexarelin é por vezes pesquisado no mesmo contexto que o Sermorelin e o CJC-1295, mas é uma categoria diferente: o Hexarelin é um agonista do recetor da grelina (como o Ipamorelin), não um análogo de GHRH. Liga-se ao GHSR-1a e não ao recetor de GHRH.

O Hexarelin produz uma resposta forte de libertação de GH, mas é geralmente considerado menos «seletivo» do que o Ipamorelin — os agonistas da grelina mais antigos como o Hexarelin tendem a produzir respostas hormonais mais amplas (cortisol, prolactina) que o Ipamorelin evita em grande medida. Para a maioria dos desenhos de investigação contemporâneos, o Ipamorelin substituiu o Hexarelin como o composto de investigação preferido do recetor da grelina.

A Quantum Labs não tem atualmente Hexarelin em stock. O nosso péptido de investigação da via da grelina é o Ipamorelin, emparelhado com CJC-1295 no produto CJC-1295 + Ipamorelin .

Escolher entre eles para investigação

A questão prática para os investigadores australianos: que análogo de GHRH se adequa a que desenho de investigação?

• Resposta pulsátil aguda de GH, ritmo de pulso naturalista: Sermorelin ou CJC-1295 sem DAC. O Sermorelin está mais próximo da GHRH nativa; o CJC-1295 (sem DAC) oferece janelas de protocolo de investigação ligeiramente mais práticas.
• Elevação sustentada de GH/IGF-1 ao longo de dias: CJC-1295 com DAC. A dosagem de investigação semanal produz efeitos em estado estacionário.
• Desenho de investigação em que os dados clínicos humanos importam: O Tesamorelin tem o maior corpo de dados de ensaios humanos controlados.
• Investigação de tecido adiposo e metabolismo lipídico: Tesamorelin — literatura clínica humana substancial nesta área.
• Investigação do eixo do envelhecimento com cobertura abrangente: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin combinados, como no nosso Protocolo de Suporte Hormonal . A combinação cobre tanto a sinalização pulsátil como a sustentada do recetor de GHRH ao longo do ciclo.

Lembrete de enquadramento regulamentar

Nenhum destes compostos está aprovado para uso terapêutico humano na Austrália. Os três estão disponíveis para uso em investigação e laboratorial ao abrigo da via de fornecimento para investigação quando fornecidos sem representação terapêutica. A Quantum Labs fornece Tesamorelin e CJC-1295 + Ipamorelin apenas como materiais de investigação.

Para uma cobertura mais aprofundada do enquadramento regulamentar australiano, consulte o nosso guia de legalidade dos péptidos .