Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin: сравнение аналогов GHRH | Quantum Labs

Три аналога GHRH, три разных исследовательских профиля

Семейство аналогов гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH), — одна из наиболее цитируемых категорий в исследованиях оси гормона роста. Три соединения доминируют в опубликованной литературе: Sermorelin (оригинальный), CJC-1295 (стабилизированный вариант с длинным периодом полувыведения) и Tesamorelin (единственный с регуляторным одобрением в какой-либо юрисдикции). Все три нацелены на один и тот же апстрим-рецептор — рецептор GHRH на гипофизарных соматотрофах — но их фармакокинетические профили различаются достаточно, чтобы отвечать на разные исследовательские вопросы.

Эта статья сравнивает три соединения по механизму, фармакокинетике, исследовательским применениям, регуляторному статусу в Австралии и тому, куда каждое вписывается в проектирование исследовательских протоколов. Для более широкого покрытия семейства пептидов оси GH (включая агонисты грелина, такие как Ipamorelin), см. наш гид по исследованиям пептидов гормона роста .

Природное соединение, на котором все они основаны

Природный GHRH — пептид из 44 аминокислот, высвобождаемый из гипоталамуса, который связывается с рецептором GHRH на гипофизарных соматотрофах и запускает высвобождение гормона роста (GH). У природного GHRH очень короткий период полувыведения — минуты — потому что он быстро деградирует дипептидилпептидазой IV (DPP-IV) в плазме. Этот короткий период полувыведения биологически полезен (он обеспечивает пульсирующий сигналинг), но практически неудобен для исследований, потому что окно действия слишком коротко для многих экспериментальных дизайнов.

Семейство аналогов GHRH модифицирует природный пептид разными способами, чтобы удлинить эффективную продолжительность действия при сохранении рецепторной активности. Три основные модификации:

• Усечение последовательности — использование только биологически активного N-концевого участка (остатки 1-29), чтобы создать более короткое, проще синтезируемое соединение, сохраняющее связывание с рецептором.
• Замена остатков, уязвимых к DPP-IV — замена аминокислот, которые распознаёт DPP-IV, чтобы пептид не деградировал быстро.
• Модификации, связывающие альбумин — добавление химического якоря, который позволяет пептиду связываться с плазменным альбумином, радикально удлиняя период полувыведения с часов до дней.

Sermorelin

Sermorelin — самый простой из трёх: это активный N-концевой фрагмент 1-29 природного GHRH, синтезированный как пептид из 29 аминокислот. Название «GRF (1-29)» иногда используется в более старой литературе.

Ключевые характеристики в исследовательской литературе:

• Последовательность: 29 аминокислот, активный фрагмент природного GHRH.
• Период полувыведения: короткий — обычно 10-20 минут в плазме. Близко отражает природный GHRH.
• Паттерн высвобождения GH: острый пульсирующий — однократная доза даёт пик GH в течение минут, возврат к исходному уровню в течение часа.
• Статус одобрения: был одобрен как терапевтическое средство в США при педиатрическом дефиците гормона роста (Geref) — снят с производства в 2008 по коммерческим причинам, а не из соображений безопасности. Не одобрен в Австралии.

Sermorelin хорошо изучен в доклинических исследованиях и исследованиях на людях по острым конечным точкам высвобождения GH. Поскольку период полувыведения короткий, исследовательские дизайны с Sermorelin обычно дозируют часто (часто перед сном, чтобы совпасть с природными ночными пульсами GH) и измеряют острый ответ GH/IGF-1, а не устойчивый эффект.

CJC-1295

CJC-1295 — это последовательность GRF 1-29 с несколькими модификациями для удлинения периода полувыведения и повышения стабильности. Существует в двух основных исследовательских формах:

CJC-1295 без DAC (модифицированный GRF 1-29)

Вариант с более коротким действием. Период полувыведения порядка часов, а не минут — длиннее, чем у Sermorelin, но всё ещё достаточно короткий, чтобы сохранять природный пульсирующий ритм. Исследовательские дизайны, нацеленные на острое пульсирующее высвобождение GH, обычно используют эту форму.

CJC-1295 с DAC

DAC означает Drug Affinity Complex — химический якорь, который связывается с плазменным альбумином и радикально удлиняет период полувыведения с часов до дней (обычно 6-8 дней). Исследования с вариантом DAC изучают устойчивую активацию рецептора GHRH, а не пульсирующий сигналинг.

Ключевые характеристики:

• Последовательность: модифицированный GRF 1-29 с устойчивыми к DPP-IV заменами; вариант DAC добавляет модификацию, связывающую альбумин.
• Период полувыведения: часы (без DAC) или дни (DAC) — существенно длиннее, чем у природного GHRH или Sermorelin.
• Паттерн высвобождения GH: без DAC даёт более широкий пульсирующий профиль; DAC даёт устойчивое повышение.
• Статус одобрения: не одобрен ни в одной юрисдикции. Доступен для исследований и лабораторного использования без терапевтического представления.
• Исследовательское сочетание: почти всегда сочетается с Ipamorelin в опубликованных исследовательских дизайнах оси GH — см. следующий раздел.

CJC-1295 исследовательского класса поставляется в паре с Ipamorelin в нашем продукте CJC-1295 + Ipamorelin .

Tesamorelin

Tesamorelin — единственный аналог GHRH с регуляторным одобрением в какой-либо юрисдикции — одобрен в США при липодистрофии, ассоциированной с ВИЧ, под брендом Egrifta. Соединение — модифицированная версия природного GHRH с гексеноильной группой на N-конце, что даёт улучшенную метаболическую стабильность относительно Sermorelin при другом фармакокинетическом профиле, чем у CJC-1295.

Ключевые характеристики:

• Последовательность: полноразмерный GHRH из 44 аминокислот с N-концевой гексеноильной модификацией.
• Период полувыведения: примерно 26 минут в плазме — существенно длиннее, чем у Sermorelin, но короче, чем у CJC-1295 с DAC.
• Паттерн высвобождения GH: устойчивый, но всё ещё примерно в пределах природного пульсового окна. Ближе к тому, что давал бы природный GHRH, если бы действовал дольше.
• Статус одобрения: одобрен в США при липодистрофии, ассоциированной с ВИЧ. Не одобрен в Австралии. Доступен здесь для исследований и лабораторного использования без терапевтического представления.
• Заметные исследования: имеет наибольший корпус данных контролируемых клинических исследований на людях среди всех аналогов GHRH благодаря американскому пути одобрения.

Tesamorelin исследовательского класса доступен на странице продукта Tesamorelin .

Прямое сравнение

Период полувыведения

• Sermorelin: 10-20 минут (самый короткий, ближе всего к природному GHRH).
• CJC-1295 (без DAC): несколько часов.
• Tesamorelin: ~26 минут.
• CJC-1295 с DAC: 6-8 дней (самый длинный).

Исследовательское применение

• Исследования острого пульсирующего GH: Sermorelin или CJC-1295 без DAC.
• Исследования устойчивого повышения GH/IGF-1: CJC-1295 с DAC или Tesamorelin для более коротких устойчивых окон.
• Исследования жировой ткани и липидного метаболизма: Tesamorelin (наибольший корпус клинических данных на людях в этой области благодаря пути одобрения при липодистрофии).
• Исследования оси старения / соматопаузы: любой из трёх, часто в паре с агонистами грелина, такими как Ipamorelin.

Австралийский регуляторный статус

Все три соединения ограничены для компаундированной человеческой терапевтической поставки в Австралии и остаются доступны для исследований и лабораторного использования при поставке без терапевтического представления. Ни одно не находится в Australian Register of Therapeutic Goods. Ни одно не имеет одобренных рецептурных путей здесь.

Почему сочетание CJC-1295 + Ipamorelin доминирует в исследованиях

Почти каждый современный исследовательский дизайн GHRH сочетает аналог GHRH с агонистом рецептора грелина — чаще всего Ipamorelin. Причина — комплементарность механизмов:

• Аналоги GHRH связываются с рецептором GHRH — одним из двух независимых апстрим-сигналов к гипофизарным соматотрофам.
• Агонисты грелина связываются с GHSR-1a — другим апстрим-сигналом.
• Сочетанная активация даёт синергический ответ высвобождения GH, больший, чем у любого соединения по отдельности, при сохранении природного пульсирующего ритма.

Эта логика сочетания применима к любому из трёх аналогов GHRH, обсуждаемых здесь. CJC-1295 + Ipamorelin — наиболее распространённая комбинация в исследовательской литературе, но Sermorelin + Ipamorelin и Tesamorelin + Ipamorelin тоже изучаются. Полное покрытие того, почему это сочетание работает, — в нашем гиде по исследованиям пептидов GH .

Что насчёт Hexarelin и других секретагогов

Hexarelin иногда ищут в том же контексте, что Sermorelin и CJC-1295, но это другая категория: Hexarelin — агонист рецептора грелина (как Ipamorelin), а не аналог GHRH. Он связывается с GHSR-1a, а не с рецептором GHRH.

Hexarelin даёт сильный ответ высвобождения GH, но в целом считается менее «селективным», чем Ipamorelin — более ранние агонисты грелина, такие как Hexarelin, склонны давать более широкие гормональные ответы (кортизол, пролактин), которых Ipamorelin в значительной мере избегает. Для большинства современных исследовательских дизайнов Ipamorelin заменил Hexarelin как предпочтительное исследовательское соединение рецептора грелина.

Quantum Labs сейчас не держит Hexarelin на складе. Наш исследовательский пептид пути грелина — Ipamorelin, в паре с CJC-1295 в продукте CJC-1295 + Ipamorelin.

Выбор между ними для исследований

Практический вопрос для австралийских исследователей: какой аналог GHRH подходит для какого исследовательского дизайна?

• Острый пульсирующий ответ GH, натуралистический пульсовой ритм: Sermorelin или CJC-1295 без DAC. Sermorelin ближе к природному GHRH; CJC-1295 (без DAC) даёт чуть более практичные окна исследовательского протокола.
• Устойчивое повышение GH/IGF-1 в течение дней: CJC-1295 с DAC. Исследовательское дозирование раз в неделю даёт эффекты стационарного состояния.
• Исследовательский дизайн, где важны клинические данные на людях: Tesamorelin имеет наибольший корпус данных контролируемых исследований на людях.
• Исследования жировой ткани и липидного метаболизма: Tesamorelin — существенная клиническая литература на людях в этой области.
• Исследования оси старения с комплексным покрытием: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin в комбинации, как в нашем протоколе гормональной поддержки . Комбинация покрывает и пульсирующий, и устойчивый сигналинг рецептора GHRH на протяжении цикла.

Напоминание о регуляторной рамке

Ни одно из этих соединений не одобрено для человеческого терапевтического использования в Австралии. Все три доступны для исследований и лабораторного использования по пути исследовательской поставки при поставке без терапевтического представления. Quantum Labs поставляет Tesamorelin и CJC-1295 + Ipamorelin только как исследовательские материалы.

Для более глубокого покрытия австралийской регуляторной рамки см. наш гид по легальности пептидов .