Sermorelin กับ CJC-1295 กับ Tesamorelin: เปรียบเทียบแอนะล็อก GHRH | Quantum Labs

แอนะล็อก GHRH สามตัว โปรไฟล์งานวิจัยสามแบบ

ตระกูลแอนะล็อกฮอร์โมนกระตุ้นการหลั่งโกรทฮอร์โมน (GHRH) เป็นหนึ่งในหมวดที่ถูกอ้างถึงมากที่สุดในงานวิจัยแกนโกรทฮอร์โมน สารสามตัวครองวรรณกรรมที่ตีพิมพ์: Sermorelin (ตัวดั้งเดิม), CJC-1295 (สายพันธุ์เสถียรครึ่งชีวิตยาว) และ Tesamorelin (ตัวเดียวที่ได้รับอนุมัติกำกับดูแลในเขตอำนาจใดก็ตาม) ทั้งสามมุ่งตัวรับต้นทางเดียวกัน — ตัวรับ GHRH บนโซมาโทโทรฟที่ต่อมใต้สมอง — แต่โปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ต่างกันพอที่จะตอบคำถามงานวิจัยต่างกัน

บทความนี้เปรียบเทียบสารทั้งสามด้านกลไก เภสัชจลนศาสตร์ การประยุกต์งานวิจัย สถานะกำกับดูแลในออสเตรเลีย และตำแหน่งของแต่ละตัวในการออกแบบโปรโตคอลงานวิจัย สำหรับภาพรวมที่กว้างกว่าของตระกูลเปปไทด์แกน GH (รวมอะโกนิสต์เกรลินอย่าง Ipamorelin) ดู คู่มืองานวิจัยเปปไทด์โกรทฮอร์โมน

สารธรรมชาติที่เป็นต้นแบบของทั้งสาม

GHRH ตามธรรมชาติเป็นเปปไทด์ 44 กรดอะมิโนที่หลั่งจากไฮโปทาลามัส จับตัวรับ GHRH บนโซมาโทโทรฟที่ต่อมใต้สมอง และกระตุ้นการหลั่งโกรทฮอร์โมน (GH) GHRH ตามธรรมชาติมีครึ่งชีวิตสั้นมาก — ระดับนาที — เพราะถูกไดเปปทิดิล เปปทิเดส IV (DPP-IV) ในพลาสมาย่อยสลายอย่างรวดเร็ว ครึ่งชีวิตสั้นนี้มีประโยชน์ทางชีวภาพ (เปิดให้สัญญาณแบบพัลส์) แต่ใช้งานวิจัยไม่สะดวก เพราะหน้าต่างการออกฤทธิ์สั้นเกินไปสำหรับแบบทดลองหลายแบบ

ตระกูลแอนะล็อก GHRH ดัดแปลงเปปไทด์ตามธรรมชาติด้วยวิธีต่างกัน เพื่อยืดระยะเวลาออกฤทธิ์ที่มีผล โดยยังคงกิจกรรมตัวรับ การดัดแปลงหลักสามแบบ:

• การตัดทอนลำดับ — ใช้เฉพาะบริเวณปลาย N ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ (ตำแหน่ง 1-29) เพื่อได้สารที่สั้นกว่า สังเคราะห์ง่ายกว่า และยังจับตัวรับได้
• การแทนที่กรดอะมิโนที่ DPP-IV จดจำได้ — แทนกรดอะมิโนที่ DPP-IV จดจำ เพื่อไม่ให้เปปไทด์ถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็ว
• การดัดแปลงให้จับอัลบูมิน — เพิ่มมือจับทางเคมีที่ให้เปปไทด์จับอัลบูมินในพลาสมา จึงยืดครึ่งชีวิตจากชั่วโมงเป็นวันอย่างมาก

Sermorelin

Sermorelin เป็นตัวที่เรียบง่ายที่สุดในสามตัว: เป็นชิ้นส่วนปลาย N ตำแหน่ง 1-29 ที่มีฤทธิ์ของ GHRH ตามธรรมชาติ สังเคราะห์เป็นเปปไทด์ 29 กรดอะมิโน ชื่อ “GRF (1-29)” ปรากฏในวรรณกรรมรุ่นเก่าบ้าง

ลักษณะสำคัญในวรรณกรรมวิจัย:

• ลำดับ: 29 กรดอะมิโน เป็นชิ้นส่วนที่มีฤทธิ์ของ GHRH ตามธรรมชาติ
• ครึ่งชีวิต: สั้น — โดยทั่วไป 10-20 นาทีในพลาสมา สะท้อน GHRH ตามธรรมชาติอย่างใกล้ชิด
• รูปแบบการหลั่ง GH: พัลส์เฉียบพลัน — ขนาดเดียวทำให้ GH พุ่งภายในไม่กี่นาที กลับสู่เส้นฐานภายในหนึ่งชั่วโมง
• สถานะการอนุมัติ: เคยได้รับอนุมัติเป็นการรักษาในสหรัฐสำหรับภาวะขาดโกรทฮอร์โมนในเด็ก (Geref) — ยกเลิกในปี 2008 ด้วยเหตุผลเชิงพาณิชย์ ไม่ใช่ด้านความปลอดภัย ไม่ได้รับอนุมัติในออสเตรเลีย

Sermorelin มีการศึกษาดีในงานวิจัยก่อนคลินิกและในมนุษย์สำหรับจุดสิ้นสุดการหลั่ง GH แบบเฉียบพลัน เพราะครึ่งชีวิตสั้น แบบงานวิจัยที่ใช้ Sermorelin จึงมักให้บ่อย (มักก่อนนอนเพื่อให้สอดคล้องกับพัลส์ GH ตอนกลางคืนตามธรรมชาติ) และวัดการตอบสนอง GH/IGF-1 แบบเฉียบพลัน มากกว่าผลต่อเนื่อง

CJC-1295

CJC-1295 คือลำดับ GRF 1-29 ที่มีการดัดแปลงหลายจุดเพื่อยืดครึ่งชีวิตและเพิ่มความเสถียร มีสองรูปแบบงานวิจัยหลัก:

CJC-1295 โดยไม่มี DAC (GRF 1-29 ที่ดัดแปลง)

สายพันธุ์ออกฤทธิ์สั้นกว่า ครึ่งชีวิตระดับชั่วโมง ไม่ใช่นาที — ยาวกว่า Sermorelin แต่ยังสั้นพอที่จะคงจังหวะพัลส์ตามธรรมชาติ แบบงานวิจัยที่มุ่งการหลั่ง GH แบบพัลส์เฉียบพลันมักใช้รูปแบบนี้

CJC-1295 พร้อม DAC

DAC ย่อมาจาก Drug Affinity Complex — มือจับทางเคมีที่จับอัลบูมินในพลาสมา และยืดครึ่งชีวิตจากชั่วโมงเป็นวันอย่างมาก (โดยทั่วไป 6-8 วัน) งานวิจัยที่ใช้สายพันธุ์ DAC ศึกษาการกระตุ้นตัวรับ GHRH แบบต่อเนื่อง มากกว่าสัญญาณแบบพัลส์

ลักษณะสำคัญ:

• ลำดับ: GRF 1-29 ที่ดัดแปลง พร้อมการแทนที่ที่ต้าน DPP-IV; สายพันธุ์ DAC เพิ่มการดัดแปลงให้จับอัลบูมิน
• ครึ่งชีวิต: ระดับชั่วโมง (ไม่มี DAC) หรือระดับวัน (DAC) — ยาวกว่า GHRH ตามธรรมชาติหรือ Sermorelin อย่างมาก
• รูปแบบการหลั่ง GH: ไม่มี DAC ให้โปรไฟล์พัลส์กว้างกว่า; DAC ให้การยกตัวต่อเนื่อง
• สถานะการอนุมัติ: ไม่ได้รับอนุมัติในเขตอำนาจใดเลย มีจำหน่ายเพื่องานวิจัยและการใช้ในห้องปฏิบัติการโดยไม่อ้างสรรพคุณทางการรักษา
• การจับคู่ในงานวิจัย: เกือบเสมอจับคู่กับ Ipamorelin ในแบบงานวิจัยแกน GH ที่ตีพิมพ์ — ดูส่วนถัดไป

CJC-1295 เกรดงานวิจัยจัดหาจับคู่กับ Ipamorelin ใน ผลิตภัณฑ์ CJC-1295 + Ipamorelin

Tesamorelin

Tesamorelin เป็นแอนะล็อก GHRH ตัวเดียวที่ได้รับอนุมัติกำกับดูแลในเขตอำนาจใดก็ตาม — ได้รับอนุมัติในสหรัฐสำหรับไลโปดิสโทรฟีที่สัมพันธ์กับ HIV ภายใต้ชื่อการค้า Egrifta สารนี้เป็น GHRH ตามธรรมชาติที่ดัดแปลง โดยติดหมู่ hexenoyl ที่ปลาย N ทำให้เสถียรทางเมแทบอลิซึมดีกว่า Sermorelin ในขณะที่โปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ต่างจาก CJC-1295

ลักษณะสำคัญ:

• ลำดับ: GHRH ความยาวเต็ม 44 กรดอะมิโน พร้อมการดัดแปลง hexenoyl ที่ปลาย N
• ครึ่งชีวิต: ประมาณ 26 นาทีในพลาสมา — ยาวกว่า Sermorelin อย่างมาก แต่สั้นกว่า CJC-1295 พร้อม DAC
• รูปแบบการหลั่ง GH: ต่อเนื่องแต่ยังอยู่ในกรอบหน้าต่างพัลส์ตามธรรมชาติโดยประมาณ ใกล้เคียงกับสิ่งที่ GHRH ตามธรรมชาติจะให้หากอยู่ได้นานกว่า
• สถานะการอนุมัติ: ได้รับอนุมัติในสหรัฐสำหรับไลโปดิสโทรฟีที่สัมพันธ์กับ HIV ไม่ได้รับอนุมัติในออสเตรเลีย มีจำหน่ายเพื่องานวิจัยและการใช้ในห้องปฏิบัติการที่นี่โดยไม่อ้างสรรพคุณทางการรักษา
• งานวิจัยที่โดดเด่น: มีข้อมูลการทดลองคลินิกในมนุษย์แบบควบคุมก้อนใหญ่ที่สุดในบรรดาแอนะล็อก GHRH เพราะเส้นทางอนุมัติในสหรัฐ

Tesamorelin เกรดงานวิจัยมีจำหน่ายจาก หน้าผลิตภัณฑ์ Tesamorelin

เปรียบเทียบเคียงข้างกัน

ครึ่งชีวิต

• Sermorelin: 10-20 นาที (สั้นที่สุด ใกล้ GHRH ตามธรรมชาติที่สุด)
• CJC-1295 (ไม่มี DAC): ไม่กี่ชั่วโมง
• Tesamorelin: ~26 นาที
• CJC-1295 พร้อม DAC: 6-8 วัน (ยาวที่สุด)

การประยุกต์งานวิจัย

• งานวิจัย GH แบบพัลส์เฉียบพลัน: Sermorelin หรือ CJC-1295 โดยไม่มี DAC
• งานวิจัยการยกตัว GH/IGF-1 ต่อเนื่อง: CJC-1295 พร้อม DAC หรือ Tesamorelin สำหรับหน้าต่างต่อเนื่องที่สั้นกว่า
• งานวิจัยเนื้อเยื่อไขมันและเมแทบอลิซึมของลิปิด: Tesamorelin (ข้อมูลคลินิกในมนุษย์ก้อนใหญ่ที่สุดในด้านนี้ ขอบคุณเส้นทางอนุมัติไลโปดิสโทรฟี)
• งานวิจัยแกนสูงวัย / โซมาโทพอส: ตัวใดในสามตัว มักจับคู่กับอะโกนิสต์เกรลินอย่าง Ipamorelin

สถานะกำกับดูแลในออสเตรเลีย

สารทั้งสามถูกจำกัดสำหรับการจัดหาทางคลินิกแบบผสมเฉพาะรายในมนุษย์ในออสเตรเลีย และยังมีจำหน่ายเพื่องานวิจัยและการใช้ในห้องปฏิบัติการเมื่อจัดหาโดยไม่อ้างสรรพคุณทางการรักษา ไม่มีตัวใดอยู่ในทะเบียนสินค้าเพื่อการรักษาของออสเตรเลีย (ARTG) ไม่มีตัวใดมีเส้นทางใบสั่งยาที่ได้รับอนุมัติที่นี่

เหตุใดการจับคู่ CJC-1295 + Ipamorelin จึงครองงานวิจัย

แบบงานวิจัย GHRH ร่วมสมัยเกือบทุกแบบจับคู่แอนะล็อก GHRH กับอะโกนิสต์ตัวรับเกรลิน — ที่พบบ่อยที่สุดคือ Ipamorelin เหตุผลคือความเสริมกันของกลไก:

• แอนะล็อก GHRH จับตัวรับ GHRH — สัญญาณต้นทางอิสระหนึ่งในสองสัญญาณสู่โซมาโทโทรฟที่ต่อมใต้สมอง
• อะโกนิสต์เกรลินจับ GHSR-1a — สัญญาณต้นทางอีกเส้น
• การกระตุ้นร่วมให้การตอบสนองการหลั่ง GH แบบเสริมฤทธิ์ใหญ่กว่าสารใดสารหนึ่งเดี่ยว ในขณะที่ยังคงจังหวะพัลส์ตามธรรมชาติ

ตรรกะการจับคู่นี้ใช้ได้กับแอนะล็อก GHRH ทั้งสามที่กล่าวถึงที่นี่ CJC-1295 + Ipamorelin เป็นคู่ที่พบบ่อยที่สุดในวรรณกรรมวิจัย แต่ Sermorelin + Ipamorelin และ Tesamorelin + Ipamorelin ก็มีการศึกษาเช่นกัน ภาพรวมเต็มว่าเหตุใดการจับคู่นี้จึงได้ผลอยู่ใน คู่มืองานวิจัยเปปไทด์ GH

แล้ว Hexarelin และซีครีทาโกกอื่นล่ะ

Hexarelin บางครั้งถูกค้นหาในบริบทเดียวกับ Sermorelin และ CJC-1295 แต่เป็นหมวดต่างกัน: Hexarelin เป็นอะโกนิสต์ตัวรับเกรลิน (เช่นเดียวกับ Ipamorelin) ไม่ใช่แอนะล็อก GHRH มันจับ GHSR-1a ไม่ใช่ตัวรับ GHRH

Hexarelin ให้การตอบสนองการหลั่ง GH ที่แรง แต่โดยทั่วไปถือว่า “เลือกจำเพาะ” น้อยกว่า Ipamorelin — อะโกนิสต์เกรลินรุ่นก่อนอย่าง Hexarelin มักให้การตอบสนองฮอร์โมนกว้างกว่า (คอร์ติซอล โปรแลกติน) ซึ่ง Ipamorelin หลีกเลี่ยงได้เป็นส่วนใหญ่ สำหรับแบบงานวิจัยร่วมสมัยส่วนใหญ่ Ipamorelin ได้เข้าแทนที่ Hexarelin เป็นสารงานวิจัยตัวรับเกรลินที่เลือกใช้

Quantum Labs ไม่สต็อก Hexarelin ในขณะนี้ เปปไทด์งานวิจัยเส้นทางเกรลินของเราคือ Ipamorelin จับคู่กับ CJC-1295 ในผลิตภัณฑ์ CJC-1295 + Ipamorelin

การเลือกระหว่างสารเหล่านี้เพื่องานวิจัย

คำถามเชิงปฏิบัติสำหรับนักวิจัยออสเตรเลีย: แอนะล็อก GHRH ตัวใดเหมาะกับแบบงานวิจัยแบบใด?

• การตอบสนอง GH แบบพัลส์เฉียบพลัน จังหวะพัลส์แบบธรรมชาติ: Sermorelin หรือ CJC-1295 โดยไม่มี DAC Sermorelin ใกล้ GHRH ตามธรรมชาติมากกว่า; CJC-1295 (ไม่มี DAC) ให้หน้าต่างโปรโตคอลงานวิจัยที่ใช้งานได้จริงกว่าเล็กน้อย
• การยกตัว GH/IGF-1 ต่อเนื่องหลายวัน: CJC-1295 พร้อม DAC การให้ขนาดงานวิจัยสัปดาห์ละครั้งให้ผลในสภาวะคงตัว
• แบบงานวิจัยที่ข้อมูลคลินิกในมนุษย์มีน้ำหนัก: Tesamorelin มีข้อมูลการทดลองในมนุษย์แบบควบคุมก้อนใหญ่ที่สุด
• งานวิจัยเนื้อเยื่อไขมันและเมแทบอลิซึมของลิปิด: Tesamorelin — วรรณกรรมคลินิกในมนุษย์หนาในด้านนี้
• งานวิจัยแกนสูงวัยที่ครอบคลุมครบ: CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin รวมกัน ดังใน โปรโตคอลสนับสนุนฮอร์โมน คู่รวมครอบคลุมทั้งสัญญาณตัวรับ GHRH แบบพัลส์และแบบต่อเนื่องตลอดรอบ

เตือนกรอบกำกับดูแล

ไม่มีสารใดในกลุ่มนี้ได้รับอนุมัติสำหรับการใช้รักษาในมนุษย์ในออสเตรเลีย ทั้งสามมีจำหน่ายเพื่องานวิจัยและการใช้ในห้องปฏิบัติการภายใต้เส้นทางจัดหางานวิจัย เมื่อจัดหาโดยไม่อ้างสรรพคุณทางการรักษา Quantum Labs จัดหา Tesamorelin และ CJC-1295 + Ipamorelin เป็นวัสดุงานวิจัยเท่านั้น

สำหรับภาพรวมที่ลึกกว่าของกรอบกำกับดูแลออสเตรเลีย ดู คู่มือความถูกกฎหมายของเปปไทด์