Sermorelin vs CJC-1295 vs Tesamorelin：GHRH 类似物比较 | Quantum Labs

三种 GHRH 类似物，三种不同的研究谱

生长激素释放激素（GHRH）类似物家族是生长激素轴研究中被引用最多的类别之一。已发表文献由三种化合物主导：Sermorelin（最初的一种）、CJC-1295（稳定化长半衰期变体），以及 Tesamorelin（唯一在任一司法管辖区获得监管批准的一种）。三者都靶向同一上游受体——垂体生长激素细胞上的 GHRH 受体——但其药代动力学谱差异足以回答不同的研究问题。

本文从机制、药代动力学、研究应用、澳大利亚监管地位，以及各自在研究方案设计中的位置，比较这三种化合物。对更广 GH 轴肽家族（包括 Ipamorelin 等 ghrelin 激动剂）的覆盖，见我们的 生长激素肽研究指南。

它们所基于的天然化合物

天然 GHRH 是由下丘脑释放的 44 氨基酸肽，结合垂体生长激素细胞上的 GHRH 受体并触发生长激素（GH）释放。天然 GHRH 的半衰期极短——以分钟计——因为它在血浆中被二肽基肽酶 IV（DPP-IV）迅速降解。这一短半衰期在生物学上有用（它允许脉冲式信号），但对研究而言实际不便，因为作用窗口对许多实验设计来说过短。

GHRH 类似物家族以不同方式修饰天然肽，以延长有效作用持续时间，同时保留受体活性。三种主要修饰：

• 序列截短 —— 仅使用生物学活性 N 端区域（残基 1-29），以产生更短、更易于合成、仍保留受体结合的化合物。
• 替换 DPP-IV 易感残基 —— 替换 DPP-IV 所识别的氨基酸，使肽不被迅速降解。
• 白蛋白结合修饰 —— 加入使肽结合血浆白蛋白的化学柄，将半衰期从数小时大幅延长至数天。

Sermorelin

Sermorelin 是三者中最简单的：它是天然 GHRH 的活性 1-29 N 端片段，合成为 29 氨基酸肽。旧文献中有时使用名称 “GRF (1-29)”。

研究文献中的关键特征：

• 序列： 29 个氨基酸，天然 GHRH 的活性片段。
• 半衰期： 短——血浆中通常为 10-20 分钟。密切反映天然 GHRH。
• GH 释放模式： 急性脉冲式——单次给药在数分钟内产生 GH 峰值，一小时内回到基线。
• 审批地位： 曾在美国作为儿科生长激素缺乏的治疗药物获批（Geref）——于 2008 年因商业原因而非安全性停产。未在澳大利亚获批。

Sermorelin 在临床前与人体研究中针对急性 GH 释放终点被充分研究。由于半衰期短，使用 Sermorelin 的研究设计通常频繁给药（常在睡前，以与自然夜间 GH 脉冲对齐），并测量急性 GH/IGF-1 反应而非持续效应。

CJC-1295

CJC-1295 是带有若干修饰以延长半衰期并改善稳定性的 1-29 GRF 序列。它存在两种主要研究形式：

不含 DAC 的 CJC-1295（modified GRF 1-29）

作用较短的变体。半衰期以小时而非分钟计——长于 Sermorelin，但仍短到足以保留自然脉冲节律。靶向急性脉冲式 GH 释放的研究设计通常使用此形式。

含 DAC 的 CJC-1295

DAC 代表 Drug Affinity Complex——一种结合血浆白蛋白的化学柄，将半衰期从数小时大幅延长至数天（通常为 6-8 天）。使用 DAC 变体的研究考察持续 GHRH 受体激活，而非脉冲式信号。

关键特征：

• 序列： 带有抗 DPP-IV 替换的修饰 1-29 GRF；DAC 变体加入白蛋白结合修饰。
• 半衰期： 数小时（无 DAC）或数天（DAC）——显著长于天然 GHRH 或 Sermorelin。
• GH 释放模式： 无 DAC 产生更宽的脉冲谱；DAC 产生持续升高。
• 审批地位： 未在任一司法管辖区获批。在不作治疗陈述的前提下可供研究与实验室使用。
• 研究配对： 在已发表 GH 轴研究设计中几乎总是与 Ipamorelin 配对——见下一节。

研究级 CJC-1295 在我们的 CJC-1295 + Ipamorelin 产品 中与 Ipamorelin 配对供应。

Tesamorelin

Tesamorelin 是唯一在任一司法管辖区获得监管批准的 GHRH 类似物——在美国以商品名 Egrifta 获批用于 HIV 相关脂肪营养不良。该化合物是天然 GHRH 的修饰版本，在 N 端连接己烯酰基，使其相对 Sermorelin 具有改善的代谢稳定性，同时保持与 CJC-1295 不同的药代动力学谱。

关键特征：

• 序列： 全长 44 氨基酸 GHRH，带有 N 端己烯酰修饰。
• 半衰期： 血浆中约 26 分钟——显著长于 Sermorelin，但短于含 DAC 的 CJC-1295。
• GH 释放模式： 持续但仍大致处于自然脉冲窗口内。更接近天然 GHRH 若能持续更久所会产生的模式。
• 审批地位： 在美国获批用于 HIV 相关脂肪营养不良。未在澳大利亚获批。在此以不作治疗陈述的方式可供研究与实验室使用。
• 显著研究： 由于美国审批路径，在所有 GHRH 类似物中拥有最大体量的对照人体临床试验数据。

研究级 Tesamorelin 可从 Tesamorelin 产品页 获取。

逐项对照

半衰期

• Sermorelin： 10-20 分钟（最短，最接近天然 GHRH）。
• CJC-1295（无 DAC）： 数小时。
• Tesamorelin： ~26 分钟。
• 含 DAC 的 CJC-1295： 6-8 天（最长）。

研究应用

• 急性脉冲式 GH 研究： Sermorelin 或不含 DAC 的 CJC-1295。
• 持续 GH/IGF-1 升高研究： 含 DAC 的 CJC-1295，或 Tesamorelin 用于较短持续窗口。
• 脂肪组织与脂质代谢研究： Tesamorelin（得益于脂肪营养不良审批路径，该领域人体临床数据体量最大）。
• 衰老轴 / 生长激素停歇研究： 三者均可，常与 Ipamorelin 等 ghrelin 激动剂配对。

澳大利亚监管地位

三种化合物在澳大利亚均受配制人体治疗供应限制，在不作治疗陈述的前提下仍可供研究与实验室使用。均不在澳大利亚治疗用品登记册上。澳大利亚均无获批处方路径。

为何 CJC-1295 + Ipamorelin 配对主导研究

几乎每一个当代 GHRH 研究设计都将 GHRH 类似物与 ghrelin 受体激动剂配对——最常见的是 Ipamorelin。原因是机制互补：

• GHRH 类似物结合 GHRH 受体——通向垂体生长激素细胞的两条独立上游信号之一。
• Ghrelin 激动剂结合 GHSR-1a——另一条上游信号。
• 联合激活产生大于任一化合物单独使用的协同 GH 释放反应，同时保留自然脉冲节律。

这一配对逻辑适用于此处讨论的三种 GHRH 类似物中的任一种。CJC-1295 + Ipamorelin 是研究文献中最常见的组合，但 Sermorelin + Ipamorelin 与 Tesamorelin + Ipamorelin 也有研究。该配对为何有效的完整覆盖见我们的 GH 肽研究指南。

Hexarelin 与其他促分泌剂呢

Hexarelin 有时在与 Sermorelin 和 CJC-1295 相同的情境中被搜索，但它属于不同类别：Hexarelin 是 ghrelin 受体激动剂（如 Ipamorelin），而非 GHRH 类似物。它结合 GHSR-1a 而非 GHRH 受体。

Hexarelin 产生强 GH 释放反应，但一般被认为比 Ipamorelin“选择性”更低——更早一代 ghrelin 激动剂如 Hexarelin 往往产生更广的激素反应（皮质醇、催乳素），而 Ipamorelin 在很大程度上避免了这些。对大多数当代研究设计而言，Ipamorelin 已取代 Hexarelin，成为首选 ghrelin 受体研究化合物。

Quantum Labs 目前不库存 Hexarelin。我们的 ghrelin 通路研究肽是 Ipamorelin，在 CJC-1295 + Ipamorelin 产品中与 CJC-1295 配对。

为研究在它们之间选择

澳大利亚研究者的实际问题：哪种 GHRH 类似物适合哪类研究设计？

• 急性脉冲式 GH 反应、贴近自然的脉冲节律： Sermorelin 或不含 DAC 的 CJC-1295。Sermorelin 更接近天然 GHRH；CJC-1295（无 DAC）给出稍更实用的研究方案窗口。
• 持续数天的 GH/IGF-1 升高： 含 DAC 的 CJC-1295。每周一次的研究给药产生稳态效应。
• 人体临床数据重要的研究设计： Tesamorelin 拥有最大体量的对照人体试验数据。
• 脂肪组织与脂质代谢研究： Tesamorelin——该领域人体临床文献可观。
• 覆盖全面的衰老轴研究： CJC-1295 + Ipamorelin + Tesamorelin 组合，如我们的 激素支持方案。该组合在周期内同时覆盖脉冲式与持续 GHRH 受体信号。

监管框定提醒

这些化合物均未在澳大利亚获批用于人体治疗。三者均在不作治疗陈述的前提下，经研究供应路径可供研究与实验室使用。Quantum Labs 仅将 Tesamorelin 与 CJC-1295 + Ipamorelin 作为研究材料供应。

关于澳大利亚监管框架的更深入覆盖，见我们的 肽类合法性指南。