Thymosin Alpha 1 และตระกูลไทโมซินในงานวิจัยภูมิคุ้มกัน | Quantum Labs

ตระกูลเปปไทด์ไทโมซิน

ไทโมซินเป็นตระกูลเปปไทด์ขนาดเล็กที่แยกได้ครั้งแรกจากต่อมไทมัสในทศวรรษ 1960 ต่อมไทมัสคืออวัยวะที่ทีเซลล์ยังไม่เจริญเติบโตเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำงานได้ — การค้นพบไทโมซินมาจากการค้นหาสัญญาณชีวเคมีที่ขับการเจริญนั้น เปปไทด์ไทโมซินหลายตัวถูกระบุลักษณะอย่างละเอียดตั้งแต่นั้น แต่ละตัวมีกิจกรรมทางชีววิทยาและการประยุกต์งานวิจัยต่างกัน สองตัวที่ถูกศึกษามากที่สุดคือ Thymosin Alpha 1 (ไทโมซินสัญญาณภูมิคุ้มกัน) และ Thymosin Beta 4 (ไทโมซินจับแอคติน ซึ่งเป็นแหล่งของ TB-500)

บทความนี้เน้น Thymosin Alpha 1 และวรรณกรรมวิจัยเส้นทางภูมิคุ้มกันที่กว้างกว่า พร้อมแวะดูว่า TB-500 (ชิ้นส่วน Beta 4 ที่เป็นที่รู้จักกว่า) สัมพันธ์อย่างไร กรอบตลอดบทความคืองานวิจัยก่อนคลินิกและการศึกษาในห้องปฏิบัติการ คำถามทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ไทโมซินทางการรักษาควรไปที่แพทย์ที่มีคุณสมบัติ

Thymosin Alpha 1 คืออะไร?

Thymosin Alpha 1 (เขียนเป็น Tα1, TA-1 หรือ Zadaxin ในรูปแบบเภสัชทางคลินิก) เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ 28 กรดอะมิโนที่เหมือนกับชิ้นส่วนที่เกิดตามธรรมชาติของโปรไทโมซินอัลฟา เปปไทด์นี้ถูกระบุลักษณะครั้งแรกในทศวรรษ 1970 และถูกศึกษาอย่างกว้างขวางตั้งแต่นั้นในบทบาทต่อการเจริญของทีเซลล์ สัญญาณภูมิคุ้มกัน และการปรับภูมิคุ้มกันในภาพกว้าง

ลักษณะงานวิจัยหลัก:

• ลำดับ: 28 กรดอะมิโน เกิดตามธรรมชาติในต่อมไทมัส
• ระบบเป้าหมาย: ระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบจำเพาะ โดยเน้นงานวิจัยที่การเจริญของทีเซลล์และหน้าที่เดนไดรติกเซลล์
• สถานะการอนุมัติทั่วโลก: ได้รับอนุมัติในชื่อ Zadaxin (Thymalfasin) ในหลายเขตอำนาจสำหรับข้อบ่งชี้ภูมิคุ้มกันเฉพาะ — การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B และ C เรื้อรังในบางประเทศ และเป็นการรักษาเสริมในบริบทมะเร็งวิทยาในประเทศอื่น ไม่ได้รับอนุมัติเป็นยาที่ขึ้นทะเบียน ARTG ในออสเตรเลีย
• สถานะในออสเตรเลีย: จำกัดสำหรับการจัดหาทางคลินิกแบบผสมเฉพาะรายในมนุษย์ มีจำหน่ายเพื่องานวิจัยและการใช้ในห้องปฏิบัติการโดยไม่อ้างสรรพคุณทางการรักษา

กลไกในงานวิจัยเส้นทางภูมิคุ้มกัน

กลไกที่ถูกอ้างมากที่สุดของ Thymosin Alpha 1 คือการปรับหน้าที่ทีเซลล์และการกระตุ้นเดนไดรติกเซลล์ เส้นทางเฉพาะที่ถูกตรวจในงานวิจัยที่ตีพิมพ์รวมถึง:

สัญญาณตัวรับโทลล์ไลค์

Thymosin Alpha 1 ถูกแสดงว่ากระตุ้นสัญญาณผ่านตัวรับโทลล์ไลค์ (โดยเฉพาะ TLR-9) บนเดนไดรติกเซลล์ในแบบจำลองงานวิจัยก่อนคลินิกและนอกกาย การกระตุ้น TLR เป็นหนึ่งในสัญญาณพื้นฐานที่เชื่อมภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดกับภูมิคุ้มกันแบบจำเพาะ โดยเตรียมเดนไดรติกเซลล์ให้นำเสนอแอนติเจนต่อทีเซลล์

การเจริญและการแยกสายของทีเซลล์

งานวิจัยที่ตีพิมพ์ได้ตรวจผลของ Thymosin Alpha 1 ต่อการพัฒนาทีเซลล์ โดยเฉพาะการเจริญของทีเซลล์ผู้ช่วย CD4+ และทีเซลล์พิษ CD8+ กลไกสอดคล้องกับบทบาทธรรมชาติของเปปไทด์ในต่อมไทมัส

การปรับไซโตไคน์

งานวิจัยก่อนคลินิกและคลินิกได้บันทึกผลต่อโปรไฟล์ไซโตไคน์ — โดยเฉพาะการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ทีเฮลเปอร์-1 (Th1) (อินเตอร์เฟอรอน-แกมมา, IL-2) และการเลื่อนไปสู่โปรไฟล์ “ภูมิคุ้มกันเซลล์” มากกว่าการตอบสนอง Th2 ที่เด่นด้วยแอนติบอดี การเลื่อน Th1 นี้เป็นฐานของความสนใจทางคลินิกในการติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง ซึ่งภูมิคุ้มกัน Th1 จำเป็นต่อการกำจัดไวรัสในเซลล์

การประยุกต์งานวิจัยในวรรณกรรมที่ตีพิมพ์

ส่วนใหญ่ของงานวิจัย Thymosin Alpha 1 ตกในสี่ด้าน:

• การติดเชื้อไวรัสเรื้อรัง ข้อมูลคลินิกในมนุษย์ก้อนใหญ่ที่สุดครอบคลุมตับอักเสบ B และตับอักเสบ C เรื้อรัง — Thymosin Alpha 1 ถูกศึกษาทั้งแบบเดี่ยวและแบบเสริมในการทดลองหลายชุด ฐานหลักฐานนี้รองรับการอนุมัติ Zadaxin ในหลายเขตอำนาจ
• งานวิจัยเสริมมะเร็งวิทยา หลายการศึกษาตรวจ Thymosin Alpha 1 เป็นสารสนับสนุนภูมิคุ้มกันควบคู่การรักษามะเร็งวิทยาแบบมาตรฐาน โดยเฉพาะในการทดลองมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาขั้นสูงและมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก
• งานวิจัยความเสื่อมของภูมิคุ้มกันตามอายุ ประชากรสูงอายุมีลักษณะการลดลงของหน้าที่ทีเซลล์และผลผลิตจากต่อมไทมัส งานวิจัย Thymosin Alpha 1 ได้ตรวจว่าเปปไทด์สามารถสนับสนุนหน้าที่ภูมิคุ้มกันในบริบทนี้ได้หรือไม่ — เกี่ยวข้องกับงานวิจัยชีววิทยาความชราที่กว้างกว่า
• งานวิจัยการฟื้นตัวหลังการติดเชื้อ ยุค COVID-19 ก่อความสนใจงานวิจัยจำนวนมากใน Thymosin Alpha 1 ในฐานะตัวปรับภูมิคุ้มกันที่เป็นไปได้ในความเจ็บป่วยจากไวรัส พร้อมการทดลองคลินิกหลายชุดที่ตรวจบทบาทระหว่างและหลังการติดเชื้อเฉียบพลัน

Thymosin Alpha 1 กับ Thymosin Beta 4 (TB-500)

สารทั้งสองใช้ชื่อร่วมกัน แต่ต่างกันค่อนข้างมากในด้านอื่น:

โปรตีนต้นทาง

• Thymosin Alpha 1: ชิ้นส่วน 28 กรดอะมิโนของโปรไทโมซินอัลฟา พบตามธรรมชาติในต่อมไทมัส
• Thymosin Beta 4: โปรตีน 43 กรดอะมิโนจากตระกูลยีนต่างกัน พบทั่วร่างกาย (ไม่ใช่เพียงต่อมไทมัส)

กลไก

• Thymosin Alpha 1: สัญญาณภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะการกระตุ้นทีเซลล์และเดนไดรติกเซลล์ผ่านเส้นทาง TLR
• Thymosin Beta 4: การกักเก็บแอคตินและการเคลื่อนย้ายเซลล์ — กลไกโครงร่างเซลล์

จุดเน้นงานวิจัย

• Thymosin Alpha 1: งานวิจัยเส้นทางภูมิคุ้มกัน — การติดเชื้อไวรัส การเสริมมะเร็งวิทยา ความเสื่อมของภูมิคุ้มกันตามอายุ
• Thymosin Beta 4: งานวิจัยซ่อมแซมเนื้อเยื่อ — การหายของเอ็น การเคลื่อนย้ายเซลล์ การสร้างหลอดเลือดใหม่ ชิ้นส่วน TB-500 (ที่มีโดเมนจับแอคตินที่ออกฤทธิ์) เป็นรูปแบบที่ใช้บ่อยที่สุดในงานวิจัยนี้

การทับซ้อนของชื่อเป็นอุบัติเหตุทางประวัติศาสตร์ — สารทั้งสองถูกแยกครั้งแรกจากสารสกัดไทมัสดิบชุดเดียวกันในทศวรรษ 1960 และป้าย “ไทโมซิน” ติดอยู่แม้หลังกลไกถูกระบุว่าต่างกันโดยสิ้นเชิง การปฏิบัติราวกับเป็นสารที่เกี่ยวข้องกันคือความผิดหมวด

สำหรับการครอบคลุมด้านชิ้นส่วน TB-500 / Thymosin Beta 4 ดู บทความ TB-500 กับ BPC-157 หรือ หน้าสินค้า TB-500

ขนาดยาวิจัยในวรรณกรรมที่ตีพิมพ์

งานวิจัยคลินิกในมนุษย์ของ Thymosin Alpha 1 (ขับด้วยการอนุมัติตับอักเสบเรื้อรัง) ใช้ช่วงขนาดยาใต้ผิวหนังตั้งแต่ 1.6 มก. สัปดาห์ละสองครั้ง ถึง 1.6 มก. รายวัน ขึ้นกับข้อบ่งชี้ ครึ่งชีวิตสั้น — ประมาณ 2 ชั่วโมง — ดังนั้นรูปแบบขนาดยาวิจัยจึงมักบ่อยครั้งมากกว่าแบบปลดปล่อยต่อเนื่อง

งานวิจัยก่อนคลินิกและนอกกายใช้ช่วงขนาดยากว้างกว่ามาก ขึ้นกับระบบทดลอง นักวิจัยควรอ้างวรรณกรรมปฐมภูมิสำหรับแบบจำลองงานวิจัยเฉพาะที่กำลังศึกษา

ขนาดยาทางคลินิกในมนุษย์ในออสเตรเลียยังไม่ถูกกำหนด เพราะ Thymosin Alpha 1 ไม่ใช่ยาที่ได้รับอนุมัติที่นี่ สารนี้ถูกจัดหาเพื่อการใช้วิจัยเท่านั้นโดยผู้จัดหาเส้นทางงานวิจัย สำหรับการประยุกต์ทางคลินิก ช่องทางที่เหมาะสมคือแพทย์ที่มีคุณสมบัติซึ่งเข้าถึงสูตรที่ได้รับอนุมัติระหว่างประเทศได้

ความปลอดภัยในงานวิจัยที่ตีพิมพ์

Thymosin Alpha 1 มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่เอื้ออำนวยผิดปกติข้ามคลังการทดลองคลินิกที่ตีพิมพ์ เปปไทด์มีโครงสร้างทางเคมีเหมือนเปปไทด์มนุษย์ที่เกิดตามธรรมชาติ ซึ่งจำกัดข้อกังวลเรื่องการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน และข้อมูลคลินิกในมนุษย์ที่ครอบคลุมหลายทศวรรษและการสัมผัสผู้ป่วยหลายหมื่นครั้งไม่ได้ก่อสัญญาณความปลอดภัยสำคัญนอกเหนือจากปฏิกิริยาที่ตำแหน่งฉีดเล็กน้อยและเหตุการณ์ภาวะไวเกินที่หายาก

โปรไฟล์ที่เอื้ออำนวยนี้เป็นเหตุผลหนึ่งที่สารนี้ยังคงถูกศึกษาในบริบทงานวิจัยการรักษาเสริมและการสนับสนุนภูมิคุ้มกัน แม้ไม่เคยได้รับการอนุมัติเป็นยาแนวแรกสำหรับข้อบ่งชี้เฉพาะใดในตลาดตะวันตกหลัก

สำหรับการอภิปรายความปลอดภัยเปปไทด์งานวิจัยที่กว้างกว่า ดู ภาพรวมความปลอดภัยของเปปไทด์

กรอบกำกับดูแลออสเตรเลีย

Thymosin Alpha 1 ไม่ได้รับอนุมัติเป็นยาในออสเตรเลีย ถูกจำกัดสำหรับการจัดหาทางคลินิกแบบผสมเฉพาะรายในมนุษย์ภายใต้กรอบของ TGA แต่ยังมีจำหน่ายเพื่องานวิจัยและการใช้ในห้องปฏิบัติการเมื่อจัดหาโดยไม่อ้างสรรพคุณทางการรักษา หมวดกำกับดูแลนี้อยู่คู่กับเส้นทางเปปไทด์งานวิจัยที่กว้างกว่าซึ่งอภิปรายใน คู่มือความถูกกฎหมายของเปปไทด์

สิ่งที่ Quantum Labs จัดหาอยู่ในขณะนี้ในพื้นที่เส้นทางภูมิคุ้มกัน

Thymosin Alpha 1 ยังไม่อยู่ในแคตตาล็อก Quantum Labs สารที่สต็อกใกล้ที่สุดสำหรับงานวิจัยที่เกี่ยวเนื่องภูมิคุ้มกันคือ Glutathione (สารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ สนับสนุนชีววิทยารีดอกซ์ที่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ภูมิคุ้มกัน) และ TB-500 (ชิ้นส่วนไทโมซินจับแอคติน — กลไกต่างจาก Alpha 1 แต่มีประวัติงานวิจัยที่เกี่ยวข้อง)

เรากำลังประเมินว่าจะเพิ่ม Thymosin Alpha 1 เข้าแคตตาล็อกหรือไม่ หากคุณเป็นนักวิจัยออสเตรเลียที่มีความต้องการงานวิจัยเส้นทางภูมิคุ้มกันเฉพาะสำหรับสารนี้ ติดต่อเรา — ความต้องการของลูกค้าเป็นหนึ่งในปัจจัยที่ตัดสินว่าเราจะสต็อกสารใด

ภูมิทัศน์งานวิจัยเปปไทด์ภูมิคุ้มกันที่กว้างกว่า

งานวิจัยเปปไทด์เส้นทางภูมิคุ้มกันเป็นพื้นที่ใหญ่แต่เปิดสู่สาธารณะน้อยกว่าของวรรณกรรมเปปไทด์ที่กว้างกว่า นอกเหนือจาก Thymosin Alpha 1 ภูมิทัศน์งานวิจัยภูมิคุ้มกันรวมถึง:

• สมาชิกตระกูลไทโมซินอื่น — Thymosin Alpha 11, Thymosin Beta 10 และไอโซฟอร์มที่ศึกษาน้อยกว่าหลายตัว
• ดีเฟนซินและแคเทลิซิดิน — เปปไทด์ต้านจุลชีพธรรมชาติที่ถูกศึกษาในบทบาทภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด
• Splenopentin (SP-5) — เปปไทด์ 5 กรดอะมิโนที่ถูกศึกษาในงานวิจัยการปรับภูมิคุ้มกัน
• ผลต่อภูมิคุ้มกันของ BPC-157 — แม้ BPC-157 เป็นที่รู้จักที่สุดจากงานวิจัยซ่อมแซมเนื้อเยื่อ หลายการศึกษาก็ตรวจผลปรับภูมิคุ้มกันเป็นกลไกรอง

พื้นที่งานวิจัยภูมิคุ้มกันเป็นด้านที่ควรติดตามเมื่อสาขางานวิจัยเปปไทด์ปรับภูมิคุ้มกันที่กว้างกว่าขยายตัว